偏头痛与消化系统疾病的研究进展

[摘要] 偏头痛是一种临床常见的、慢性反复发作的神经血管功能障碍性疾病，严重影响患者的生活质量。偏头痛的发病机制复杂，与多种因素有关，目前尚未完全清楚。近年来研究发现，偏头痛与消化系统多种疾病均有密切的相关性，如幽门螺杆菌感染、肠易激综合征、胃轻瘫、肝胆疾病及肠道菌群失调等。本文对偏头痛与消化系统疾病相关性的研究进行综述，深入探讨偏头痛与消化系统疾病的共患情况，有望为偏头痛发病机制、治疗手段的研究提供新的思路。

[关键词] 偏头痛;幽门螺杆菌感染;肠易激综合征;胃轻瘫;肝胆疾病;肠道菌群失调

[中图分类号] R747.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（b）-0026-04

[Abstract] Migraine is a common and chronic recurrent neurovascular dysfunction， which seriously affects the life quality of patients. The pathogenesis of migraine is complex and related to many factors， and is not entirely clear. In recent years， it has been found that migraine has a close relationship with many diseases in the digestive system， such as Helicobacter pylori infection， irritable bowel syndrome， gastroparesis， liver and gallbladder disease and intestinal flora disorder. This article reviews the research on the correlation between migraine and digestive system diseases， and explores the co-development of migraine and digestive system diseases. It is expected to provide new ideas for the study of the pathogenesis and treatment of migraine.

[Key words] Migraine; Helicobacter pylori infection; Irritable bowel syndrome; Gastroparesis; Liver and gallbladder disease; Intestinal flora imbalance

偏头痛是一种常见的神经内科疾病，年发病率大约为1%，其临床特点为反复发作、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛且多发生于偏侧头部，常合并自主神经系统功能障碍如恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，约1/3的偏头痛患者在发病前可出现神经系统先兆症状[1-2]。近年来研究发现，偏头痛不仅与脑梗死、脑出血、抑郁症、癫痫、不宁腿综合征、眩晕、哮喘、颞下颌关节紊乱病、心血管疾病等存在共病关系[3-12]，还与消化系统多种疾病密切相关，如幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、肠易激综合征（IBS）、胃轻瘫、肝胆疾病及肠道菌群失调等。深入了解偏头痛与消化系统疾病共患的特点与机制，有望为偏头痛发病机制、治疗手段的研究提供新的视角和思路，因此，本文将对偏头痛与消化系统疾病的共病研究进展进行综述。

1 偏头痛与幽门螺旋杆菌感染

偏头痛是一种常见的原发性头痛，关于偏头痛的发病机制尚无明确定论，目前认为发病机制与遗传、神经递质及炎性反应相关。目前普遍认为神经学说、血管源学说及三叉神经学说为可能的机制，其中三叉神经学说是目前普遍认为最可能的机制，且三叉神经血管系统的炎性反应与系统收缩功能异常及大脑神经元扩散性抑制为重要的生理病理基础。Hp是革兰阴性微需氧菌，多在青少年时期经粪-口或口-口途径感染，并长期存在于胃黏膜，导致机体产生长期慢性炎性反应。一项对225例偏头痛患者的研究发现，Hp感染率为40%，Hp感染根除治疗后患者头痛强度、持续时间和头痛频率都显著降低[13]。一项对175例偏头痛患者与152名健康人群的研究显示，Hp感染率无明显差异，分别为40%和39%，CagA阳性在先兆偏头痛、无先兆偏头痛、健康人群中的比例分别为41%、19%、17%，这提示CagA阳性的菌株对先兆偏头痛可能有致病作用[14]。最近的一项Meta分析显示偏头痛患者Hp感染率显著高于对照组（OR = 1.92，95%CI：1.05～3.51，P = 0.001），多因素分析显示Hp感染为偏头痛的危险因素，亚组分析发现亚洲偏头痛患者Hp感染率高于欧洲偏头痛患者[15]。

Hp感染可能参与偏头痛的发病，一项病例对照研究发现，与健康对照组比较，偏头痛患者中IgM抗体浓度更高，IgG抗体与偏头痛的严重程度呈正相关，因此推测Hp在偏头痛的发病中有重要作用[16]。另有研究发现，CagA表达阳性的偏头痛患者血清中白细胞介素-10（IL-10）的表达升高[17]。研究表明，Hp感染可以使机体免疫系统中肿瘤坏死因子和白细胞介素水平升高，导致血液中纤维蛋白原、中性粒细胞及C反应蛋白等浓度明显增加，损伤血管内皮引起神经源性炎性反应致继发性血管病变，导致血管舒缩功能障碍[18]，而血管舒缩功能障碍正是偏头痛发病的機制之一。目前关于偏头痛与Hp感染相关的研究有限，需要进一步深入探讨。

2 偏头痛与肠易激综合征