干扰素a1b治疗青少年慢性乙型肝炎的长期临床观察

青少年无论是在心理和生理特点，还是在社会和家庭角色方面，均是一个必须给予特别关注的群体。青少年乙型肝炎病毒慢性感染在疾病自然特点及治疗策略的选择方面与成年患者相比均有特殊性。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎具有较好的临床效果，并具有给药方便、耐受性好特点，但是亦有疗程长，治疗中易出现耐药变异致病情反复等不足，因此对青少年慢性乙型肝炎宜采取疗程明确(通常1~1.5年)的干扰素治疗。考虑到青少年学习任务重，因此经济许可，应尽可能采用每周只需注射一次的长效干扰素。但由于经济因素不许可，大多数患者选择普通干扰素治疗。我国《慢性乙型肝炎防治指南》^［1］推荐：“普通干扰素a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，根据年龄、体重选择3 mU或5 mU,隔日1次，皮下或肌内注射，为提高疗效，疗程一般为1年或更长”。为探讨国产基因重组a1b干扰素治疗慢性乙型肝炎青少年患者的远期疗效，自2004~2008年对应用a1b干扰素治疗的30例慢性乙型肝炎青少年患者作长期随访，并于2010年底以同期、条件相仿且未经干扰素等抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者进行比较，以了解干扰素a长疗程治疗的临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例选择

所有研究对象均为代偿性乙型肝炎患者，60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为我院2004~2008年门诊及住院患者，年龄5~18岁，根据志愿、开放的原则，分为治疗组30例(男20例、女10例)，对照组30例(男20例、女10例)。按2000年9月(西安)病毒性肝炎防治方案的诊断标准^［2］，均符合慢性乙型肝炎轻度，入选的全部患者HBVDNA>1.0×105copy/ml，均为HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc阳性，血清ALT在正常参考值上线2~5倍，总胆红素(TBiL)<34.2 UmoL/L，除外重叠其他肝炎病毒感染或其他原因所致慢性肝炎，且无合并心、肺、肾、内分泌、精神系统等疾病所致的干扰素禁忌证，既往未使用过干扰素或核苷类似物等抗病毒治疗。

1.2 治疗方法

治疗组采用保肝药物治疗(药物如：还原性谷胱甘肽针、门冬氨酸钾镁针、甘草酸二铵针)及干扰素a1b(赛诺金)，干扰素根据年龄、体重选择3 mU或5 mU,隔日1次，皮下或肌内注射；对照组单用保肝药物治疗(保肝药物同治疗组相同如：还原性谷胱甘肽针、门冬氨酸钾镁针、甘草酸二铵针)。至肝功正常2组均逐渐停用保肝药物，两组均随访观察至2年。

1.3 临床监测和随访

治疗前后分别检查：①生化学指标，包括肝功、肾功、甲状腺功能、血糖。②血、尿常规，心电图。③病毒性标志，包括HBsAg、HBeAg、抗HBc和HBVDNA的基线状态或水平。④彩超查肝、胆、胰、脾、肾。

1.4 疗效判断标准

完全应答：血清HBVDNA<103 copy/ml, HBeAg阴性或HBeAg/抗HBe血清转换，ALT复常；持续应答：治疗结束时完全应答，随访结束时仍保持完全应答。

2 结果

2.1 ALT复常

两组治疗后ALT和AST均明显降低，停用保肝药物6月后，对照组ALT和AST易异常上升；治疗组ALT和AST均在正常范围波动。

2.2 HBV变化

在平均随访2年时，治疗组30例中有3例HBsAg转阴，28例HBeAg转阴性，20例HBeAg/抗HBe血清转换，2例治疗不佳。长期随访结果表明，治疗组HBeAg、HBVDNA转阴率随时间推移呈上升趋势；对照组HBVDNA维持初始治疗时水平波动。

3 讨论

HBV在人体可持续感染30~50年，期间可大致分为3个阶段：①免疫耐受期；②免疫清除期；③病毒残留或无病毒复制期^［3］。在免疫清除期给予积极抗病毒治疗，可抑制HBV复制，阻止病情进展，改善预后。a1b干扰素治疗慢性乙型肝炎主要是通过诱导的抗病毒蛋白及调节免疫反应发挥抗病毒作用。在长期随访中发现，a1b干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者HBeAg、HBVDNA转阴率随时间推移呈上升趋势。可见国产基因重组a1b干扰素治疗慢性乙型肝炎也具有良好的远期效应。在本研究中可能还有以下有利因素：①患者依从性好；②患者经济条件有保障；③本组患者是在有治疗效应后坚持的，有治疗信心，不盲从其他治疗方案。影响干扰素治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎因素还有“干扰素剂量、患者性别、HBV基因型、HBVDNA含量、肝脏炎症程度、是否为母婴传播、年龄、有无抗病毒史”等^［4］。HBV在体内(血液)的半衰期为26.4 h，病毒存活期约为36.6 h，但在肝细胞半衰期则更长约180~360 d，特别是HBVcccDNA更难清除。因此，在经济条件、身体条件符合等许可的情况下，延长干扰素抗病毒治疗对提高慢性乙型肝炎患者的持续应答是必要的。

参 考 文 献

［1］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.肝脏，2005，10(4)：348357.

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学分会.慢性乙型肝炎防治方案.肝脏，2000，5：257263.

［3］ 万谟彬.慢性乙型肝炎治疗总目标抗病毒治疗.中国医学论坛报，2006，3：30.

［4］ 马为民，陆坚，蒋小玲,等.干扰素a1b治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析.中华传染病杂志，2001，19(3)：148150.