中药白及提取物介入治疗肺外淋巴结核的实验性研究

摘 要 目的：探讨中药白及凝胶介入治疗肺外淋巴结结核的可行性及临床疗效。方法：对30例肺外淋巴结核患者行体外抑菌试验、白及凝胶制备和白及抗痨凝胶配置等介入治疗的临床资料进行了回顾性分析。结果：在白及粉中加入不同比例的泛影葡胺及生理盐水，制成不同黏度的凝胶体，可提高治疗肺外淋巴结核药物浓度，有效杀死和抑制耐药结核杆菌的生长，差异有非常显著性意义(P＜001)。结论：白及凝胶介入治疗肺外淋巴结核，不仅可弥补局部药物不足，而且还具有局部药物浓度高、作用时间长、毒副反应轻等优点。

关键词 白及提取物 白及抗痨凝胶 肺外淋巴结核

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.003

Abstract Objective:Explore Chinese white gelatin pulmonary lymph node tuberculosis treatment feasibility and clinical efficacy.Methods:Outside lymphatic system of patients with pulmonary antibacterial anti-TB test white gelatin treatment data were retrospectively analyzed.Results:white powder with meglumine and saline,gel made of different viscosity can improve pulmonary lymphatic drug concentration,killing Mycobacterium tuberculosis.Conclusion:White and gelatin pulmonary lymphatic therapy,with a high drug concentration,long duration of action,side effects and other advantages of light.

Key Words White and extract;White and anti-TB gel;Pulmonary lymphatic

淋巴结核是由结核分枝杆菌所致的淋巴结病变，以颈部淋巴结核最常见，约占80%，且该病极易化脓感染并形成久治不愈的窦道或皮肤坏死等并发症［1］。据药理研究证实，中药白及具有消肿生肌、抗炎及止血作用［2］，曾被广泛用于肝动脉栓塞治疗和肝癌及作为代血浆静脉使用。我院采用中药白及提取物作为抗痨药递送载体介入治疗肺外淋巴结核，收到了满意效果，现报告如下。

资料与方法

材料：①体外抑菌试验：筛选出临床培养的耐药菌株30例，按结核病诊断细菌学规程接种到改良罗氏培养基中做培养和药敏，观察菌落生长情况，并应用H37Rv敏感菌株进行质控监测［3］。②载体材料：将中药白及茎块采用水提醇沉法，得到一种白色无味的白及粉末，可溶于水而形成黏性胶状液，不干涸、不液化，也不溶于乙醇或丙酮等有机溶液。其蒸馏水溶液pH值55～65；2%胶浆溶液按药典测定相对密度101，黏度91mm2/秒(25oc)。该药无毒性，具有收敛止血、消肿生肌之功效。

白及凝胶的制备：取白及胶粉1000mg加入不同比例的泛影葡胺及生理盐水12ml静置12小时，得到15ml褐黄色凝胶状物，能在X线下显影。黏度控制在手推压力下可通过18G穿刺针或5F造影导管，经湿热灭菌法121℃在15分钟高温高压灭菌冷却后静置，制成白及凝胶，然后在白及凝胶中再加入适量抗痨药物(SM 50mg/ml；INH 18mg/ml；RFP 24mg/ml；PZA 40mg/ml)制成白及抗痨凝胶，得到符合要求的介入白及抗痨凝胶。

介入治疗方法：将我院2009年3月～2011年2月收治的肺外淋巴结核患者60例随机分为口服药物组和实验浓度组各30例。口服药物组男19例，女11例，年龄5～72岁，采用3HRZE/6HR短程标准化学疗法治疗。实验浓度组男16例，女14例，年龄8～79岁，则采用白及抗痨凝胶在X线下通过造影进行介入治疗(链霉素过敏者禁用)。观察两组用药后的疗效。

胶浆流速试验：将25ml滴定管(口径02cm)垂直固定于滴定架上，分别将浓度为01%、05%和1%的白及胶浆25ml在室温下自然通过滴定管，准确记录所需时间。

无菌试验：按2010年版中国药典规定的无菌检查法，将制备的凝胶样品分别进行硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基接种培养，并以金黄色葡萄球菌、需氧菌、厌氧菌及霉菌为对照菌，且对灭菌后的凝胶进行无菌检查。

统计学方法：数据采用SPSS130进行统计处理，计数资料用X2检验，组间比较用t检验，P＜001为有非常显著性差异。

结 果

两组培养基中药物浓度和细菌学实验结果：本研究体外抑菌试验显示，实验浓度组疗效明显高于口服药物组，提示高浓度药物可有效杀死结核菌或抑制结核菌的生长，差异具有非常显著性(P＜001)。两组不同药物浓度及培养基细菌学实验结果分别见表1、2。

胶浆流速对比试验结果：01%浓度胶浆流速过快；10%浓度胶浆黏度最高，但流速太慢；05%浓度胶浆流速适中。见表3。

无菌试验结果：本组对其样品进行培养后，均无上述细菌生长，达到灭菌要求；阳性对照培养48～72小时后细菌生长良好。全部患者经介入治疗后，均取得明显疗效，无不良反应发生。

讨 论

淋巴结核多以颈部淋巴结核常见，由于耐药菌的产生，增加了患者服药时间，使胃肠道不良反应明显加重，且窦道反复感染较难治愈。中药白及为兰科多年生草本植物，具有收敛止血和消肿生肌功效，临床主要用于咯血、外伤出血、疮疡肿毒及皮肤皲裂等治疗。而白及胶是从白及中经水提醇沉法得到的一种白色无味、无定型的水性凝胶，为均匀细腻黏性胶状物，在常温时保持凝胶状，不干涸和不液化，也不溶于乙醇等有机溶液。白及胶是由4分子D-甘露糖和1分子D-葡萄糖聚合而合成的葡配甘露聚糖，该药无毒性，且药源丰富，制作工艺简单，使用方便［4］，凝胶黏稠度可随病灶需要而定，符合实验及灭菌要求，目前已被广泛应用于肝动脉栓塞和肝癌及淋巴结核等疾病的治疗。

本实验浓度组采用介入放射学技术结合对寒性浓疡及窦道进行冲洗及造影，可了解病灶干酪坏死范围及窦道深度，使X线下能显影的抗痨凝胶充满病灶腔隙，有效的抑制传染源对周围脏器的传播。同时利用增加药物浓度制备能缓慢释放白及抗痨凝胶，经窦道注射或病灶表面涂布，机械性隔离空气使其缺氧，建立了新的局部用药及治疗途径，有效增加了局部药物的浓度。本组研究证实，提高药物的浓度，可杀死和有效抑制耐药结核菌的生长，使局部治疗肺外淋巴结核药物得到满足，从而提高患者的生活质量。总之，白及抗痨凝胶具有无创、高效、经济、无毒副作用、无任何风险、易操作、易普及等特点，值得临床推广应用。

参考文献

1 刘同伦.主编.实用结核病学.第1版.沈阳:辽宁科技出版社,1987:311.

2 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2010年.第1版.北京:中国医药科技出版社,2010.

3 孙昕范勇,刘钢,等.介入性白及凝胶经气道治疗支气管结核实验研究.天津中药,2002,19(1):24.

4 冯敢生,颜小琼,王丽雅.中药白及作为血管栓塞剂的动物实验研究和临床应用.中华放射学杂志,1985,19(4):193.