【摘要】 患者女性，23岁，因“原发性月经未来潮”于2013年6月来本院就诊。主诉原发性闭经，无周期性下腹疼痛。检查女性第二性征发育良好，前庭窝尚未见尿道口及处女膜，肛诊未触及子宫，但触及到左右附件。B超未探及子宫，但探及到左右卵巢和阴道黏膜线。性激素和垂体激素检测均正常，X染色质阳性，为正常女性核型（46，XX）。诊断为“先天性无子宫和阴道”。本文就其遗传学特征进行分析。
【关键词】 先天性； 无子宫无阴道
1临床资料
患者女性，23岁时因“原发无月经来潮”于2013年6月前来本院就诊。
主诉：原发性闭经，无周期性下腹疼痛。
妇科检查：外阴第二性征发育良好、乳房饱满、腋毛发育正常、骨盆发育良好，前庭窝尚未见尿道口及处女膜。肛诊未触及子宫，但触及到左右附件。
既往史：该患者于19岁时因青春期无月经来潮，前往当地医院妇科就医，并行腹部B型超声检查，发现盆腔内无子宫，膀胱后方两侧均可见3.0×2.0cm2左右的低回声团块，超声提示“无子宫”，初步诊断为“先天性无子宫及无阴道待查”。
辅助检查：B超未探及子宫和阴道黏膜线，但左右卵巢探及。性激素和垂体激素检测结果均正常，雌激素（E2）314.00 pg/ml、黄体酮（Prog）13.12 ng/ml、睾酮（TESTO）0.74 ng/mL、垂体分泌卵泡刺激素（hFSH）3.04 mIu /ml、黄体生成素（hLH） 13.46 mIu /ml。
遗传学检测：（1）采用离心方法制备患者口腔黏膜上皮细胞涂片，X染色质标本采用硫堇染色，Y染色质标本采用荧光染料盐酸阿的平染色。生物显微镜（10×100）下观察发现贴于核膜内缘呈半椭圆形1μm大小凝聚的X小体，每个细胞仅1个，X染色质出现率为25%（25/100），提示该患者可能含有两条X染色体；荧光显微镜（10×100）下观察，未发现Y染色质，提示该患者不含有Y染色质。（2）采用人类半微量外周血淋巴细胞培养方法，制备人类染色体标本，进行G显带核型分析，结果为正常女性核型：46，XX，未见异常染色体改变。
遗传学特征分析：原发性闭经是一种原因复杂的疾病，染色体异常则是发病的主要原因，而间期核中特有的X染色质和Y染色质作为人类的一个重要遗传特征，在性别诊断、性染色体异常所引起的疾病的诊断上以及性连锁遗传病的预防过程中，都将起着越来越重要的作用，而染色体核型分析是染色体疾病和核性别最准确的检测技术之一[1]。本次检测结果显示该患者X染色质阳性，Y染色质阴性，而染色体核型分析为正常女性核型，该结果可以排除该患者的原发性闭经与性染色体异常无关。
根据以上检测结果，诊断为“先天性无子宫合并无阴道”。
2讨论
女性生殖系统发育异常根据苗勒管发育程度不同，分为先天性无子宫无阴道（congenital absence of the uterus and vagina，CAUV），也称为Mayer Rokitansky- Küster- Hauser （MRKH）综合征，始基子宫或幼稚子宫、单角子宫和残角子宫、双子宫、双角子宫和纵隔子宫。子宫由两条苗勒氏管发育、融合、中隔吸收演变而成，在发育形成过程中，内在或外来因素均可导致子宫不同类型的发育畸形。研究证明先天性无子宫系中胚层的两侧副中肾管中段和尾端未发育和融合所致，往往合并无阴道，但双侧卵巢、女性第二性征发育均不受影响，发育正常[2]。本病例B超和妇科检测均未探及和扪不到子宫，但可触及双侧卵巢、输卵管，6项性激素检测指标均属正常，X染色质阳性，为正常女性核型，提示该患者因具有正常卵巢，含有两条X染色体，为此女性第二性征和性激素发育正常，但呈现无子宫和阴道的生殖发育异常与以往研究结果全部吻合。因此对于青春期女性无月经来潮者，应及时到医院进行B超和妇科检查，早期诊断，以便得到正确治疗等指导，如必要时行阴道成形手术[3]。
苗勒氏管发育异常可独立存在，有时为其他复杂生殖异常综合症的一部分，研究发现小鼠HOXA13基因突变影响肢芽和苗勒氏管发育[4]。最新研究发现先天性无子宫发生与HOXA13基因变异相关[5]，该项研究成果给先天性无子宫的产前基因诊断提供新思路。本课题组目前已采集该患者的外周抗凝全血，提取DNA，预进行致病基因筛查。
参考文献
[1]左伋.医学遗传学，6版.北京：人民卫生出版社，2013：110-120.
[2]朱兰，郎景和. 子宫发育异常的病因学研究.国外医学·妇产科学分册，2003，30（5）：287-289.
[3]王明乾，林蓓.先天性无阴道的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志，2004，20（9）：569-570.
[4]Mortlock DP，Post LC，Innis JW.The molecular basis of hypodactyly（Hd）：adeletion Hoxa 13 leads to arrest of digital arch formation. Nat Genet，1996，13（2）：179-180.
[5]单英华，石玉华，许成岩，等.58例苗勒管发育异常患者HOXA13基因分析. 生殖与避孕，2007，27（3 ）：178-181.
[收稿日期：2013-08-02]
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