[摘要] 目的:了解抗精神病药氯氮平在治疗精神分裂症时对白细胞的影响情况。方法:从我院2003～2007年出院的精神分裂症患者病例中随机抽取首次单用或首次合并服用氯氮平治疗精神分裂症的436例进行分析研究。结果:白细胞升高和减少共83例,占服用氯氮平总数的19.04%。其中,单用60例,合并服用氯氮平23例。结论:氯氮平对白细胞有较大影响,前6个月危险性最大,与氯氮平的剂量无关,发展速度很快,临床应用时,应注意监控白细胞计数,及时处理白细胞减少患者。
[关键词] 精神分裂症;氯氮平;白细胞
[中图分类号]R749.3 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2010)04(b)-063-02
Clinical analysis of 436 cases of Clozapine treatment of schizophrenia that impact on the white blood cells
LU Wei1, LIU Guixia1,CHENG Xiaojun2, ZHANG Fengzhi2
(1.Psychiatric Department of Jilin Province Neuro-psychiatric Hospital, Siping 136000, China; 2.Psychiatric Department of Jilin Province Brain Hospital, Siping 136000, China)
[Abstract] Objective: To understand the effects of the white blood cells when use Clozapine in the treatment of schizophrenia. Methods: From 2003 to 2007, we randomly selected 436 cases of discharged patients with schizophrenia for the first time alone or combined used Clozapine, we studied and analyzed. Results: There were 83 cases the white blood cells increased or reduced, accounted for 19.04% of the total number used Clozapine. Included 60 cases used Clozapine alone and 23 cases combined used Clozapine. Conclusion: Clozapine has a greater impact on the white blood cells, the first six months most at risk and has nothing to do with the dose of Clozapine, do rapid development, it should be noted and monitored of the white blood cell count, and timely processed of patients with the white blood cells reduced.
[Key words] Schizophrenia; Clozapine; White blood cells
氯氮平相对于氯丙嗪、氟哌啶醇等第一代抗精神病药物来说,对抗精神病有较好的作用,近几年使用仍非常之多,很少出现锥体外系副作用,临床证实是一种作用强、疗效好的非典型抗精神病药。氯氮平有以下副作用:流涎、嗜睡、恶心呕吐、多汗、便秘、腹泻、肠麻痹、食欲不振、尿频、皮疹、视力模糊、体位性低血压、心动过速、意识障碍、癫痫发作、白细胞增多或减少,并可引起粒细胞缺乏症,为了探讨氯氮平对白细胞的影响进行临床分析如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
从我院2003～2007年五年间出院的精神分裂症患者(符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版CCMD-3诊断标准)病例中随机抽取首次单用或首次合并服用氯氮平治疗精神分裂症436例进行分析研究,其中,男305例,年龄17～58岁,平均(27.5±19.3)岁;病程3个月～20年,平均(4.5±4.1)年。女性131例,年龄16～52岁,平均(23.6±20.3)岁;病程3个月～19年,平均(3.3±3.1)年。
1.2 研究方法
入组患者符合以下条件:①服药前体格检查,血常规、心电图、胸透、肝功能检查均正常。②无血液及造血系统疾病史。
1.3 氯氮平的服用方法
单用氯氮平者320例,剂量150～500 mg/d,平均剂量350 mg/d,氯氮平的给药方法为口服法,每日2次服用。合并服用氯氮平者116例,剂量100～400 mg/d,平均剂量300 mg/d。所合并的药物为舒必利、奋乃静、氟哌啶醇、维思通、喹硫平、癸氟奋乃静注射液、哌泊噻嗪棕榈酸酯注射液等。
1.4 统计学方法
应用SPSS 13.0统计学软件对数据进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
单用与合用氯氮平与白细胞的关系见表1。
表1单用与合用氯氮平与白细胞的关系[n(%)]
白细胞计数在(4.0～3.0)×109/L之间的发生率为2.52%(11例),其中,单用氯氮平为1.83%(8例),合并服用氯氮平的为0.69%(3例)。白细胞计数在(3.0～2.0)×109/L之间的发生率为1.83%(8例),其中,单用氯氮平为1.38%(6例),合并服用氯氮平的为0.46%(2例)。白细胞计数低于2.0×109/L的发生率为0.46%(2例),其中,单用氯氮平为0.23%(1例),合并服用氯氮平的为0.23%(1例)。单用氯氮平和合并服用氯氮平所致白细胞减少的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
白细胞减少的患者合并服用氯氮平的平均剂量为150 mg/d,单用氯氮平的平均剂量为325 mg/d,白细胞减少出现的时间为26～65 d,平均(32±4) d。白细胞减少的发生剂量与性别、年龄、病程及精神分裂症分型无明显的内在联系,与合并用药也无明显的相关性。
氯氮平引起白细胞升高的总发生率为14.22%,其中,单用氯氮平的发生率为10.32%(45例),合并服用氯氮平的发生率为3.90%(17例)。单用氯氮平和合并服用氯氮平所致白细胞升高的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。白细胞升高时氯氮平剂量为100～500 mg/d,平均325 mg/d,持续升高时间为1～80 d,平均升高时间为25 d。
白细胞减少在(3.5～4.0)×109/L者,采取减少药物剂量并使用促进白细胞生成的药物及能量合剂如辅酶A、三磷酸腺苷等。白细胞低于3.5×109/L者则停用所有抗精神病药,给予促进白细胞生成的药物和抗生素等综合治疗,所有白细胞减少病例经过治疗均恢复正常。白细胞升高如未见对人体健康有影响,一般不必处理[1]。
3 讨论
氯氮平相对于氯丙嗪、氟哌啶醇等第一代抗精神病药物来说,对抗精神病有较好的作用,且被广泛用于临床,尤其是难治性精神分裂症。但氯氮平可能导致使用者的造血系统发生白细胞增多、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少和血小板减少等多种不良反应,特别是氯氮平引起的粒细胞缺乏可能因继发感染导致死亡,应引起临床足够重视。
氯氮平于1959年合成,1962年临床试验,1972年以商品名Leonex上市,具有较好的抗精神病作用,而无或很少出现锥体外系副反应(EPS),在精神药理和新药研制上具有重要理论和实际意义。正当欧洲各国广泛应用时,1975年芬兰连续报道因粒细胞缺乏死亡8例而严格限制应用[2]。1975年至1985年严格使用期间,有人发现氯氮平EPS、迟发性运动障碍(TD)和疗效远比典型抗精神病药优越,而于1991年被重新启用。其最大缺点是对骨髓造血功能抑制。本资料发现,服用氯氮平白细胞减少的发生率为4.82%,白细胞升高的发生率为14.22%,白细胞升高和减少的总发生率为19.04%,可看出氯氮平对白细胞有较大影响。如白细胞减少2%～3%可进一步发展为粒细胞缺乏,粒细胞缺乏可见于病程任何时候,发生率为1%～2%,前6个月危险性最大,与氯氮平的剂量无关,发展速度很快,死亡率为1/10 000[3]。临床应用时,应注意监控白细胞计数,及时处理白细胞减少患者,如减药或停药等处理,给予促进白细胞生成的药物和抗生素等综合治疗,白细胞减少发生时氯氮平剂量多在150～400 mg/d,故应每周检查血常规1次,从而把粒细胞缺乏症发生的危险性降至最低。氯氮平对白细胞的影响与性别、年龄、病程无明显的内在联系。国内陆明康等[4]认为,氯氮平所致的白细胞改变是个体变态反应所致,白细胞升高者未经特殊处理可自行恢复正常,白细胞减少者,经过减药或停药等处理均在短时间内恢复正常,故可以支持这个观点。最近有人提出的免疫和中毒性机制,很可能与这两种机制都有关。也有人认为氯氮平所致粒细胞缺乏的分子机制,是髓细胞过氧化酶氧化代谢的激活,生成反应性自由基可能具有细胞毒性[2]。笔者建议治疗前应查血常规,异常者不用,治疗的前18周,每周血象监测以后至少每月查血常规1次,此措施虽可大为减少发生率,但并未消除粒细胞缺乏的风险。白细胞低于3×109/L,中性低于1.5×109/L者、应立即停药,且应每日查血常规并积极治疗。
氯氮平作为一种疗效显著,且较易耐受,利于患者恢复社会适应能力的抗精神病药,加之其价格低廉,现临床使用率不低,但其有诸多不良反应,尤其是对白细胞的影响,又使其备受争议[5]。笔者认为,只要在临床实际应用中认真对待,掌握正确的防范及处理措施,就能做到趋利避害,使它更好地为精神疾病患者服务。
[参考文献]
[1]庞月岱,王淑君.氯氮平致粒细胞双相变化一例报告[J].中华神经精神科杂志,1991,24(5):312.
[2]Griffth RW, Seamel K. Clozapine and agranuloytosis[J].Lancet,1975,11:657.
[3]沈渔邨.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2002:671,677.
[4]陆明康,侯希相.氯氮平主要副反应的临床分析:附600例报告[J].中华神经精神科杂志,1991,24(2):73.
[5]王立伟,王祖承.氯氮平是否可以作为治疗精神分裂症的一线用药[J].上海精神医学杂志,1999,11(2):107.
(收稿日期:2010-03-15)
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