中药治疗白塞病临床疗效的Meta分析

发布时间: 2022-03-13 08:22:59 浏览：次

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【摘要】目的：评价中药治疗白塞病的疗效与安全性。方法：检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase和Cochrane Library等数据库，全面搜集中药治疗白塞病的随机对照试验，检索时限为建库至2017年6月。由2位评价员独立进行文献筛选、基本资料提取和偏倚风险评估后，采用RevMan 5.3

软件进行分析。结果：共纳入6篇文献，总计375例患者。Meta分析结果显示：与常规治疗相比，中药治疗白塞病在提高临床疗效（OR = 5.24，95%CI = [2.91，9.41]，P < 0.000 01）、降低红细胞沉降率

（WMD = -6.59，95%CI = [-10.35，-2.82]，P = 0.000 6）和C-反应蛋白（WMD = -3.46，95%CI = [-4.36，-2.56]，P < 0.000 01）方面存在优势，且复发率（OR = 0.25，95%CI = [0.13，0.49]，P < 0.000 1）较低。结论：中药治疗白塞病较西医常规治疗可能存在一定优势。鉴于纳入研究数量和质量有限，有待更多高质量的随机对照试验加以验证。

【关键词】白塞病；中药；红细胞沉降率；C-反应蛋白；Meta分析

Meta-analysis of Clinical Efficacy of Chinese Medicine in the Treatment of Behcet"s Disease

LIU Yong-jin，DU Bo，HUANG Su-ping

【ABSTRACT】Objective：To evaluate the efficacy and safety of Chinese medicine in the treatment of Behcet"s disease.Methods：A comprehensive collection of randomized controlled trials on treating Behcet"s disease with Chinese medicine was made by searching databases（for the establishment of bases to June 2017）such as CNKI，VIP，Wan Fang，PubMed，Embase，and Cochrane Library.The RevMan 5.3 software was used to analyze after literature screening，basic data extraction and bias risk assessment were made by two evaluators.Results：A total of 6 documents were included，altogether 375 patients.Meta-analysis results showed that compared with the conventional treatment，treating Behcet"s disease with Chinese medicine had advantages in improving clinical curative effect（OR = 5.24，95%CI = [2.91，9.41]，P < 0.000 01），and decreasing erythrocyte sedimentation rate（WMD = -6.59，95%CI = [-10.35，-2.82]，P = 0.000 6）and C- reactive protein（WMD = -3.46，95%CI = [-4.36，-2.56]，P < 0.000 01）and had low recurrence rate（OR = 0.25，95%CI = [0.13，0.49]，

P < 0.000 1）.Conclusion：Chinese medicine may have certain advantages over Western medicine in the treatment of Behcet"s disease.In view of the limited quantity and quality of the included studies，it is needed to verify with more high quality randomized controlled trials.

【Keywords】 Behcet"s disease；Chinese medicine；erythrocyte sedimentation rate；C-reactive protein；meta-analysis

白塞病（Behcet"s disease，BD）是一種以口腔和外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特征，并累及消化道、神经系统、泌尿系统和心血管等多个系统的慢性自身免疫性疾病[1]。我国BD的发病率约为14/10万，胃肠道受累引起的溃疡出血、穿孔等严重并发症是致死的重要原因；有眼病者可使视力下降，甚至失明[2-3]。糖皮质激素和免疫抑制剂的运用可在一定程度上控制和缓解BD的各种不适，但尚存在病情反复、不良反应较多等弊端。近年来，中医药辨证论治BD的研究取得一定的成

效[4]。本研究采用循证医学方法，对中药治疗BD的疗效与安全性进行Meta分析，为临床治疗提供循证学依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库，

搜集中药治疗BD的RCT，检索时间为建库至2017年7月。中文检索词为“白塞病”“狐惑病”“贝赫切特病”“中草药”“草药”“中药”等；英文检索词为“Behcet"s disease”“Traditional Chinese Medicine”“herb”“Chinese herb”等。

1.2 纳入标准 ①中药治疗BD的随机对照试验（RCT）。②确诊为BD的患者，均符合国际白塞病委员会制定的诊断标准，或其他通用标准。③治疗组采用中药治疗，对照组以糖皮质激素和（或）免疫抑制剂为主要治疗手段。④结局指标包括临床疗效、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、复发率。

1.3 排除标准 ①数据不全或数据有问题的文献；②重复发表的文献。

1.4 文献筛选、基本资料提取与偏倚风险评估由2位评价员按照纳入、排除标准分别进行文献筛选、基本资料提取和偏倚风险评估；期间如遇分歧，协商讨论解决或由第三方决定。评价员参照Cochrane系统评价员手册[5]针对RCT的偏倚风险评估工具，主要从随机分组方法、分配隐藏、盲法等方面进行偏倚风险评估。

1.5 统计学方法参照Cochrane系统评价手册[6]：

计量资料以加权均数差（WMD）为效应统计量，计数资料以比值比（OR）为效应统计量，各效应量均给出其点估计值和95%可信区间（CI）；首先进行异质性检验，随后结合I2定量对纳入研究的同质性进行判定；若各研究间同质性较好

（P > 0.05或I2 < 50%），则采用固定效应模型进行Meta分析；反之，采用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 文献检索结果初步检索出267篇文献，通过查重、阅读题目和摘要，最终纳入6篇[7-12]中药辨证论治治疗BD的相关RCT。纳入研究的基本情况详见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量评价纳入的6篇RCT中，3篇文献[7-9]采用就诊顺序随机方法，余未对分组方法进行详细说明；1篇文献[11]提及脱落和退出；4篇文献[8-12]进行了随访；纳入研究均未对分配隐藏进行描述；均未提及盲法；暂未发现选择性报告和其他偏倚。纳入研究的方法学质量评价见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 2组临床疗效比较 6篇文献[7-12]均评估了临床疗效，各研究间具有同质性（P = 0.28，I2 = 20%）。固定效应模型分析结果显示，与对照组比较，中药治疗组临床疗效较好（OR =

5.24，95%CI =[2.91，9.41]，P < 0.000 01）。见图1。

2.3.2 2组ESR比较 4篇文献[7，10-12]以ESR为结局指标，各研究间存在明显异质性（P < 0.000 01，I2= 90%），各纳入研究在干预周期方面的差异可能是产生异质性的主要原因。随机效应模型分析结果显示，与对照组比较，中药治疗组在降低ESR方面存在优势（WMD = -6.59，95%CI =[-10.35，-2.82]，P = 0.000 6）。见图2。

2.3.3 2组CRP比较 4篇文献[7，10-12]评估了CRP，

各研究间具有同质性（P = 0.79，I2 = 0%）。固定效应模型分析结果显示，与对照组比较，中药治疗组更能降低CRP（WMD = -3.46，95%CI =[-4.36，-2.56]，P < 0.000 01）。见图3。

2.3.4 2组复发率比较 4篇文献[8-10，12]评估了复发率，各研究间具有同质性（P = 0.21，I2 = 33%）。固定效应模型分析结果显示，与对照组比较，中药治疗组的复发率较低（OR = 0.25，95%CI =

[0.13，0.49]，P < 0.000 1）。见图4。

2.4 敏感性分析和发表偏倚分析将纳入研究逐个剔除，结果未出现显著性改变，提示结果较为穩定可靠。以纳入研究的临床疗效为指标，以其OR值为横坐标，以其SE（log[OR]）值为纵坐标绘制倒漏斗图，可见图形并不完全对称分布，提示存在一定的发表偏倚。见图5。

3 讨论

BD可归属于中医学“狐惑病”范畴，湿热毒瘀为其发病的重要病理基础。口窍在上，湿毒首犯于口腔黏膜，出现黏膜小结，继之形成口腔溃疡；邪毒流注于下，亦可致外阴溃疡。湿毒侵淫肌肤，日久显于肌表，出现毛囊炎等皮肤病变；甚则毒邪瘀阻于关节，出现关节肿痛，活动受限。湿毒郁结，缠绵难愈，脾胃受损，出现胃脘痛、纳差等胃肠道不适。毒邪内蕴，病情迁延，以致脉络瘀阻，累及五脏六腑，日久暗耗气血津液，进而肝肾阴虚导致双目失养，出现目盲；甚或脾肾阳虚，虚实夹杂，预后不良。

BD临床以湿热蕴毒、脾肾阳虚、肝肾阴虚和湿热壅盛等证型较为常见，常用清热药、补虚药和活血化瘀药等[13]。纵观本次纳入研究的方药组成，多以清解湿热、活血祛瘀益气为治则。BD急性发作期，正值湿毒郁盛，当清热利湿、泻火解毒；BD迁延缓解期，多为正虚邪恋，应攻补兼施、扶正祛邪[14]。中药辨证论治可在抓主症的基础上，兼顾次症，四诊合参，随症加减化裁，有效缓解BD的各种不适，且复发率较低。《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治第三》有载：“狐惑之为病……蚀于喉为狐，蚀于阴为惑……甘草泻心汤主之。”现代研究证实，甘草泻心汤的治疗机制与BD的发病机制相合[15]。甘草泻心汤方中重用甘草，与当前的激素冲击治疗有异曲同工之妙；甘草生炙各半，生能清热解毒，炙能益气健脾。其遣方用药值得临床推崇。

综上所述，与常规糖皮质激素、免疫抑制剂治疗相比，中药治疗BD在提高临床疗效、降低ESR和CRP及复发率等方面存在一定优势。但本研究尚存在以下局限性：文献检索局限于中文数据库，纳入研究数量和质量有限；纳入研究在剂量、配伍、疗程等方面存在一定差异；纳入研究均未采用分配隐藏和盲法，方法学质量欠佳；中药治疗BD的疗效仍有待更多高质量RCT加以验证。今后相关的临床设计应使用恰当的随机分配和分配方案的隐藏，尽量对研究对象、研究者和结局测量者施盲，努力提高试验设计的严谨性及试验报告的质量[16]，以更多高质量的中药干预BD的RCT，寻求更加稳信可靠的循证学依据，大力发掘中医药治疗BD的特色和优势。

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