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（湖北省武汉科技大学附属天佑医院神经内科，武汉 430064）
[摘 要] 目的：分析不同病程帕金森病（Parkinson’s disease，PD）患者经颅超声参数变化，探讨该技术在PD早期诊断中的应用。方法：109例PD患者，按照其病程分布，将病程<5年患者纳入早期组（n=51），将病程>10年患者纳入晚期组（n=58），并选取同期50名健康体检者，纳入正常组。应用经颅超声评定其中脑面积、黑质高回声面积及大脑感兴趣区（ROI）灰度值，分析上述指标与患者病程的相关性及早期诊断价值。结果：晚期组黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值高于晚期组，早期组上述指标高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），各组受试者中脑面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson分析得出黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值与患者病程均呈正相关（P<0.05），与受试者年龄、性别无明显相关性（P>0.05）。黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值联合ROI平均灰度值诊断早期PD的灵敏度、特异性分别为84.26%、80.31%，其特异性均高于单项诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：早期PD的经颅超声图像可见黑质高回声面积增大，联合应用黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值诊断早期PD具有较高的灵敏度、特异性。
[关键词] 经颅超声；帕金森病；诊断；灰度值
中图分类号：R741.04 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）04-007-03
DOI：10.11876/mimt201704003
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）好发于中老年人群，患者以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿态步态障碍为主要表现，生活质量受到明显影响[1]。大脑黑质致密部多巴胺能神经元脱失是PD的主要病理特征，有学者指出，在多数神经元未发生变性的运动前期实施干预对延缓PD进展具有积极意义，但患者PD发病早期临床特征往往不明显 ，根据病史及临床表现无法明确诊断[2]。经颅超声检查中脑和黑质等脑深部结构可取得高分辨率图像，定量评价受试者神经元变性状态，有望为PD的早期诊治提供参考依据[3]。本研究选取109例患者与50名健康体检者，进行了对照分析，观察经颅超声早期诊断PD的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2014年3月—2016年3月收治的109例PD患者，均参照中华医学会神经病学分会制定的PD诊断标准确诊[4]，
按照其病程分布，将病程<5年患者纳入早期组（n=51），将病程>10年患者纳入晚期组（n=58），并选取同期50名健康体检者，均未合并锥体外系疾病且无PD家族史，纳入正常组。受试者排除标准：1）合并脑卒中或既往有脑外伤、脑炎史；2）合并痴呆、精神疾病等其他严重中枢神经系统疾病；3）既往有抗精神药物、多巴胺耗竭药物使用史或神经毒素接触史。早期组平均年龄（68.31±5.69）岁，其中男29例（56.86%），女22例（43.14%）；晚期组平均年龄（68.15±5.74）岁，其中男32例（55.17%），女26例（44.83%）；正常組平均年龄（68.30±5.52）岁，其中男27例（54.00%），女23例（46.00%），各组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署书面协议。
1.2 检查设备与方法
经颅超声设备为iU22彩色多普勒超声诊断仪（荷兰Phillips公司），设备参数：探头频率1.5～3.0 MHz，动态范围45～55 dB，深度14～16 cm；配套图像分析软件：Motic Medical 2008数码医学图像分析系统（厦门市麦克奥迪软件系统工程有限公司）。受试者取仰卧位，头偏向一侧，沿眶听线轴向扫描中脑水平横断面，使中脑位于图像的中间部位，手动包绕中脑结构及同侧黑质高回声，测量中脑面积、黑质高回声面积并计算其比值；此外，以直径0.3～0.5 cm的圆形选取感兴趣区（ROI），选取时避开异常强回声，使用手工描记法测量ROI平均灰度值[5-6]。
1.3 分析方法
比较各组受试者中脑面积、黑质高回声面积及其比值，并比较各组受试者ROI平均灰度值；运用Pearson相关性分析，计算上述指标与受试者年龄、性别及与患者病程的相关性，并运用受试者工作特征曲线（ROC）计算其诊断早期PD的灵敏度、特异性。
2 结果
2.1 经颅超声检测结果
晚期组黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值高于早期组，早期组上述指标高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），各组受试者中脑面积比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、图1～图2。
2.2 相关性分析
Pearson分析示，黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值与患者病程均呈正相关（P<0.05），与受试者年龄、性别无明显相关性（P>0.05）。见表2。
2.3 诊断效能分析
ROC曲线示，黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值联合ROI平均灰度值诊断早期PD的灵敏度、特异性分别为84.26%、80.31%，其特异性均高于单项诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3、图3。
3 讨论
PD又称震颤麻痹，患者病理生理改变以黑质多巴胺能神经元进行性缺失为主要特点，其早期临床症状特异性有限，确诊时多数患者病程已进入中晚期，黑质多巴胺神经元已减少50%以上[7]。因此，寻求一种能够准确诊断早期PD的手段显得尤为重要。
經颅超声可完整穿透颅骨，在获得颅内血管脑组织和声像图的基础上，还可定量分析PD患者黑质的特异性病理生理过程 [8-10]。本研究对109例PD患者及50名健康体检者经颅超声指标进行了分析，结果表明，PD患者黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值存在明显异常，且随着其病程的延长，经颅超声指标异常偏移更为明显，考虑与如下原因有关：1）黑质高回声面积的增加与纹状体系统损害程度具有一定关联，随着纹状体系统损害的加剧，纹状体多巴胺能系统出现明显异常变化，而这一变化被认为是导致PD患者智能减退、情感障碍的重要原因[11-12]；2）中脑黑质铁沉积也可导致黑质高回声面积的显著增加，而多数研究均发现，铁蛋白含量的增高与PD病情进展具有一致性，早期PD患者铁蛋白升高主要集中于多巴胺能神经元的黑色素颗粒，经颅超声图像灰度值可反映ROI组织密度及铁蛋白含量，了解PD病情变化[13]。与此同时，随着后期计算机处理技术的不断成熟，超声定量分析ROI灰度值能够有效解决主观肉眼判断误差较大的弊端，提高早期诊断的准确度；3）黑质高回声面积/中脑面积比值可反映ROI细胞排列和结构状态，该比值升高表明细胞功能异常状态持续，细胞坏死、凋亡数量增加，软化、钙化风险上升，故随着患者病程的延长，黑质高回声面积/中脑面积比值逐渐上升，神经功能损伤进一步加剧[14-15]。
在诊断效能的分析中，可以发现，仅依靠经颅超声单项指标诊断早期PD特异性偏低，即假阳性率偏高 [16]。需要注意的是，虽然经颅超声具有非侵入性、快捷、易操作、检查成本低等优势，但其仍存在一定局限性，若患者颞骨窗条件有限，经颅超声检查时有15%～60%患者无法测得黑质回声，可能对诊断效能造成一定影响[17-18]；且目前临床对于黑质回声增强的机理尚无明确阐释，故根据经颅超声判断患者病情进展状态的准确性仍受到一定限制。因此，在实施经颅超声的同时，还可辅以其他神经病学工具，进一步丰富PD诊断手段。
综上所述，经颅超声可定量获取受试者黑质高回声面积、黑质高回声面积/中脑面积比值及ROI平均灰度值等指标，在PD的早期筛查中表现出了较高的诊断效能，值得进一步研究与探索。
参 考 文 献
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第一作者：王曉萍，硕士，主治医师，研究方向：神经内科临床，Email：3968862098@qq.com。
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