婴幼儿感染轮状病毒相关因素Meta分析

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摘要：目的  研究嬰幼儿感染轮状病毒的相关因素，为疾病的预防和诊治提供科学依据。方法  通过检索中文数据库（中国学术期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库）和英文数据库（PubMed、EMBASE、Web of Science），利用Meta分析方法对2000年1月～2018年9月国内外已发表的关于婴幼儿感染轮状病毒相关因素的病例对照研究进行定量综合分析。结果  本研究共纳入文献11篇，4056人，其中病例组1862 人，对照组2194人。主要危险因素包括社区接触类似患者，发病前出入医疗场所，经常抱孩子外出，有吮指习惯，合并后的OR值和95%CI 分别为5.71（3.36～9.70）、2.67（1.21～5.91）、1.57（1.10～2.22）、2.96（1.42～6.17）;喂奶、喂饭前洗手，RV疫苗接种史，看护人文化程度初中及初中以上为保护因素，合并后的OR值和95%CI 分别为0.54（0.39～0.75）、0.45（0.34～0.60）、0.70（0.54～0.91）。社区接触类似患者这一危险因素存在发表偏倚，其余7个相关因素无发表偏倚。结论  影响婴幼儿感染RV的相关因素较多，应从多个方面采取措施进行预防控制，以降低RV发病率和死亡率。

关键词：婴幼儿;轮状病毒;相关因素;Meta分析

中图分类号：R183                                    文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.022

文章编号：1006-1959（2019）15-0070-04

Abstract：Objective  To study the related factors of rotavirus infection in infants and young children， and provide scientific evidence for the prevention and treatment of diseases.Methods  The Chinese database （Chinese academic journal full-text database， Wanfang database， Chongqing Weipu database） and English database （PubMed， EMBASE， Web of Science） were used to utilize the meta-analysis method from January to September 2018 at home and abroad. A case-control study published on infant and child-infected rotavirus-related factors was performed for quantitative analysis.Results  A total of 11 articles， 4056 people were included in the study， including 1862 in the case group and 2194 in the control group. The main risk factors include community contact with similar patients. Before entering the medical field， the child often went out and had a habit of fingering. The combined OR value and 95% CI were 5.71（3.36-9.70） and 2.67（1.21-5.91），1.57（1.10-2.22），2.96（1.42-6.17）; washing hands before feeding， feeding RV vaccination history， nursing staff"s education level junior middle school and above junior high school are protective factors， the combined OR value and 95%CI were 0.54（0.39-0.75），0.45（0.34-0.60），0.70（0.54-0.91）.There is a publication bias in the risk of community exposure to similar patients， and the remaining seven related factors are not published biased.Conclusion  There are many related factors affecting RV infection in infants and young children. Measures should be taken to prevent and control RV morbidity and mortality.

Key words：Infants and young children;Rotavirus;Related factors;Meta-analysis

轮状病毒（rotavirus，RV）在全球范围内普遍存在，是导致儿童腹泻的主要病原体之一。国外研究发现，几乎所有5岁以下的儿童都感染过RV[1]。在发展中国家，每年约30%～70%的腹泻患儿是由于感染 RV 入院，其中约44万 RV 感染患儿因医治无效死亡[2]。在我国，RV属其他感染性腹泻病，为法定的丙类传染病。我国每年约有1800万婴幼儿因感染 RV 引起腹泻而入院，导致死亡人数高达 3～4万，严重影响了儿童健康发展[3，4]。为更好的了解轮状病毒感染的影响因素，本文检索2000年1月～2018年9月国内外公开发表的关于婴幼儿感染RV 影响因素的文献并采用Meta分析的方法进行定量综合评价，为RV感染的防治提供科学依据。

1资料与方法

1.1检索方法  以轮状病毒、婴幼儿、相关因素、病例对照为检索词，分别检索中文数据库（中国学术期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库）和英文数据库（PubMed、EMBASE、Web of Science），并结合手工检索的方式追溯收集2000年1月～2018年9月的符合研究要求的中英文文献。

1.2文献的纳入排除标准

1.2.1纳入标准  ①国内外公开发表的关于婴幼儿感染RV影响因素的病例对照研究;②病例组和对照组的定义准确，能够获得病例、对照在暴露因素上的完整信息和详细数据;③研究的相关因素的定义基本一致。

1.2.2排除标准  ①重复研究;②非婴幼儿感染RV的影响因素研究;③无法获取完整暴露信息;④病例报告、综述性文献、信息量少或无法利用的文献。

1.3文献质量评价  选用Cochrane协作网推荐的非随机研究偏倚风险评估方法（Newcsatle-Ottawa Scale NOS）标准，由2名研究者分别对纳入文献质量进行评价，高、中、低质量文献得分分别为7～9分、4～6分、0～3分。对存在分歧的文献经讨论决定是否采用，必要时咨询相关专家的意见。

1.4统计学方法  由两人独立完成阅读文献，按Meta分析要求提取相关数据，用Excel建立数据库，并核校数据。采用Stata11.0进行统计分析：①对符合纳入标准的文献采用Q检验计算的P值选择Meta分析的模型进行异质性分析，P>0.05，选择固定效应模型（Mantel-Haenszel 法）进行Meta分析，若P<0.05 时，采用随机效应模型（DerSimonian-Laird 法）[5];②采用Z检验对合并后的效应量进行统计分析。若 P>0.05，說明合并OR 值没有统计学差异; 若P<0.05，说明合并OR值有统计学差异;③Egger"s检验分析发表偏倚，检验水准α=0.05;④敏感性分析：对于无显著异质性的资料，通过计算并比较随机效应模型与固定效应模型的合并OR值，分析结果的稳定性;对于存在异质性的资料，逐一剔除大样本或结果差异较大的文献后再次计算OR值以判断结果的稳定程度。

2结果

2.1文献筛选  通过检索共收集127篇，按照纳入和排除标准，剔除重复、非婴幼儿感染RV影响因素等文献，最终有10篇文献纳入本次研究[6-15]，均为中文文献，共收集感染RV病例1862例，对照2194例，见表1。

2.2感染RV危险因素的Meta分析  主要危险因素包括社区接触类似患者，发病前出入医疗场所，经常抱孩子外出，有吮指习惯，合并后的OR值和95%CI分别为5.71（3.36～9.70）、2.67（1.21～ 5.91）、1.57（1.10 ～2.22）、2.96（1.42～ 6.17）;喂奶、喂饭前洗手，RV疫苗接种史，看护人文化程度初中及初中以上为保护因素，合并后的OR值和95% CI 分别为0.54（0.39 ～0.75）、0.45（0.34 ～0.6）、0.7（0.54～0.91）。以社区接触类似患者为例，绘制森林图（见图1）。共6篇文章纳入研究，各资料间无明显异质性（P=0.051），故采用固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，社区接触类似患者与婴幼儿感染RV明显相关性[OR=5.71，95%CI（3.36～9.70），P=0.000]。

2.3发表偏倚分析  将每个研究因素对应的文献逐个进行发表偏倚分析。所有研究因素的Egger"s 检验，除社区接触类似患者这一因素外，其余7个研究因素均显示差异无统计学意义（P>0.05），说明不存在发表偏倚，见表2。

2.4敏感性分析  对婴幼儿感染RV的8个主要相关因素分别用固定效应模型和随机效应模型计算合并后的OR值及其95%CI，结果显示喂奶、喂饭前洗手，对≤12个月的婴幼儿母乳喂养，发病前出入医疗场所，RV疫苗接种史，经常抱孩子外出，有吮指习惯，看护人文化程度初中及初中以上这7个因素结果非常接近，说明上述7个危险因素合并结果基本稳定可靠。患儿在社区接触类似患者这一危险因素的合并结果差异较大，结果不稳定，见表3。

3讨论

Meta分析作为一种系统评价方法，将大量同一类研究结果进行定量合并分析和综合评价，克服了单个研究因受随机误差、地域差异、人群差异、检验方法学差异等因素的限制，提高了检验效能，能更有效的解决研究结果之间的不一致性，从而得到更全面更可靠的统计结果[16]。本次研究在准确、全面纳入相关文献的基础上，运用循证医学的分析方法，系统评价婴幼儿感染RV的相关因素。Meta分析结果显示，社区接触类似患者，发病前出入医疗场所，经常抱孩子外出，有吮指习惯是婴幼儿感染RV的危险因素（OR>1）。喂奶、喂饭前洗手，RV疫苗接种史，看护人文化程度初中及初中以上为保护因素（OR<1）。尚不能证明母乳喂养（≤12个月）与婴幼儿感染RV的有相关性。

RV的传播途径主要包括粪-口途径传播、母乳传播、呼吸道传播、胎盘传播、医源性传播以及动物-人途径传播等，其中以经粪-口途径传播最为常见[17，18]。轮状病毒有很高的传染性，很少数量的病毒即可导致感染，并且轮状病毒的生存能力较强，在干燥的物表可存活1～10 d，在人手上至少可存活4 h。婴幼儿与传染源的接触越频繁越紧密，被感染的可能性就越大，本研究也证明接触疑是RV感染患者，经常出入轮状病毒易流行的场所如医院、社区等是导致婴幼儿感染RV的危险因素。

我国对轮状病毒感染患儿治疗过程中，造成了医疗资源和社会经济的巨大损失，严重影响我国婴幼儿健康以及生活质量[19]。虽然轮状病毒作为导致婴幼儿感染性腹泻的主要病原体越来越受到重视，但是目前在治疗方面并无特效方法，采取针对性措施预防RV感染非常有必要。本次研究发现，在对婴幼儿喂奶、喂饭前洗手能够有效切断RV的传播途径，减少RV感染的发生。此外，接种RV疫苗也是婴幼儿感染RV的保护性因素。目前，研制有效的RV疫苗，已经成为预防RV感染疾病发生的有效手段，这也是世界卫生组织疫苗发展计划的主要目标之一[20]。婴幼儿的看护人受教育程度高，更容易接受科学的育儿理念，培养婴幼儿良好的卫生习惯，有利于减少婴幼儿感染RV的发生。

虽然母乳喂养能够增强婴幼儿抵抗力[21]，但本次研究并没有证明母乳喂养是婴幼儿感染RV的保护性因素，这一结论与Phillips G等[22]研究的结论一致。有关母乳喂养方面的资料数据太少，其作用不能被准确估计。

Meta分析的质量取决于所收集资料的真实性和完整性，本研究结果显示社区接触类似患者这一危险因素存在发表偏倚，敏感性分析也提示合并结果不稳定。这可能与样本含量及各研究的基线水平不同有关，提示今后可待收集更多文献后进一步完善分析结果。

本研究通过荟萃分析的方法，综合评价了婴幼儿感染RV的8个相关因素，结果表明社区接触类似患者，发病前出入医疗场所，经常抱孩子外出，有吮指习惯是婴幼儿感染RV的独立危险因素，喂奶、喂饭前洗手，RV疫苗接种史，看护人文化程度初中及初中以上为保护因素。因此，在临床诊疗过程中，应该以预防为主，注意喂奶、喂饭前洗手，积极进行RV疫苗接种，多提高看护人的文化水平和卫生意识，在RV高发季节尽量减少带孩子外出次数，避免接触感染RV患者，减少出入医疗场所的机会，改变孩子的吮指习惯，降低婴幼儿感染RV的发病率和死亡率。

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收稿日期：2019-3-26;修回日期：2019-4-18

编辑/肖婷婷