针刺治疗干燥综合征临床疗效的Meta分析

发布时间: 2022-03-14 08:07:10 浏览：次

【摘要】目的：探讨针刺治疗干燥综合征的临床疗效，为其临床实践提供循证医学证据。方法：运用计算机检索中国知网、维普、万方等数据库，收集针刺治疗干燥综合征的临床随机对照试验（RCT），检索时间为建库至2016年12月。由2位评价员独立进行文献筛选、基本资料提取和偏倚风险评估，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入8篇RCT，计556例患者。Meta分析显示，与对照组比较，针刺治疗干燥综合征在提高临床疗效（RR = 1.40，95%CI = [1.24，1.58]，P < 0.000 01）、改善Schirmer試验（WMD = 3.24，95%CI = [2.98，3.49]，P < 0.000 01）、延长泪膜破碎时间（WMD = 4.36，95%CI =[0.87，7.85]，P < 0.000 01）、增加唾液流率（WMD = 3.19，95%CI = [3.10，3.28]，P < 0.000 01）、

降低免疫球蛋白G（WMD = -1.85，95%CI = [-2.91，-0.80]，P = 0.000 6）方面存在优势；但在降低红细胞沉降率（WMD = -10.04，95%CI = [-20.69，0.60]，P = 0.06）方面，2组比较差异无统计学意义。结论：针刺治疗干燥综合征在提高患者临床疗效、改善泪腺和涎腺功能、降低免疫反应等方面优于常规治疗。鉴于纳入研究存在缺陷，期待更多高质量RCT加以验证。

【关键词】干燥综合征；针刺；临床疗效；Meta分析

Meta-analysis of Treating Sjögren"s Syndrome with Acupuncture

LIU Yong-jin，DU Bo，SHAO Jiang-jian，CHEN Chao-yun，HUANG Su-ping

【ABSTRACT】Objective：To investigate the clinical efficacy of acupuncture in the treatment of sjögren"s syndrome in order to provide evidence for its clinical practice.Methods：A retrieval was made to collect the randomized clinical trials（RCT）of sjögren"s syndrome treated with acupuncture from CNKI，VIP and Wan Fang data（from the establishment of the databases to December，2016）.Independent screening，basic data extraction and bias risk assessment were carried out by two reviewers and a meta-analysis was made with software RevMan 5.3.Results：A total of 8 RCTs and 556 patients were included.The meta-analysis showed that，compared with the control group，treating sjögren"s syndrome with acupuncture had advantages on the aspects of improving clinical curative effect（RR = 1.40，95% CI = [1.24，1.58]，P < 0.000 01），improving Schirmer test（WMD =

3.24，95%CI = [2.98，3.49]，P < 0.000 01）and prolonging the tear break-up time（WMD = 4.36，95%CI，

[0.87，7.85]，P < 0.000 01），increasing saliva flow rate（WMD = 3.19，95%CI = [3.10，3.28]，P < 0.000 01），

and decreasing immunoglobulin G（WMD = -1.85，95%CI = [-2.91，-0.80]，P = 0.000 6）；but the difference of decreasing erythrocyte sedimentation rate（WMD = -10.04，95%CI = [-20.69，0.60]，P =0.06）between the two groups was not statistically significant.Conclusion：Treating sjögren"s syndrome with acupuncture is superior to routine treatment in improving the clinical efficacy，improving the function of the lacrimal gland and salivary gland，and reducing the immune response.In view of the shortcomings of the study，more high-quality RCTs are expected to be validated.

【Keywords】sjögren"s syndrome；

acupuncture；clinical efficacy；Meta-analysis

干燥综合征（sjögren"s syndrome，SS）是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，具有淋巴细胞浸润和特异性自身抗体为特征的弥漫性结缔组织

病[1]。流行病学调查指出，原发性SS和继发性SS在我国的患病率分别为0.77%和6.50%[2-3]。本病起病隐匿，以女性患者多见，临床表现形式多样。SS目前尚无根治方法，多为对症治疗和替代治疗，以预防因长期口、眼干燥造成的局部损伤，防治多器官受累所引发的多系统损害。SS患者易产生抑郁情绪，严重影响其生活质量[4]。近年来，针刺对SS的治疗进行了积极有效的探索和尝试，并取得一定成效，但尚缺乏足够的临床证据证明其临床疗效。本研究采用循证医学方法，对针刺治疗SS的临床随机对照试验（RCT）进行Meta分析，旨在为临床实践提供循证学依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略运用计算机检索中国知网、维普、万方等数据库，检索时间为建库至2016年12月。以“针灸”“针刺”“电针”“穴位”“干燥综合征”“sjögren"s syndrome”等为检索词进行文献检索。

1.2 研究对象 ①确诊为SS的患者，诊断符合2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准，或参照其他SS诊断的通用标准。②研究类型为针刺治疗SS的RCT。③干预措施：治疗组采取针刺治疗，或联合中药治疗；对照组采用针刺以外的常规抗炎免疫调节治疗和（或）中药治疗、人工泪液等。疗程≥4周。

1.3 排除标准 ①重复发表的文献。②数据不全或数据资料有问题的文献。

1.4 結局指标 ①临床有效率。②泪腺功能检测：Schirmer试验、泪膜破碎时间（BUT）。③涎腺功能：唾液流率。④生化指标：免疫球蛋白G（IgG）、红细胞沉降率（ESR）。

1.5 文献筛选、基本资料提取与偏倚风险评估

由2位评价员分别独立进行文献筛选、基本资料提取和偏倚风险评估，并进行相互间的比对；若遇分歧，征求第三方意见。评价员着重对分组方法、分配隐藏、盲法、数据的完整性和纳入RCT的偏倚风险等要素[5]进行分析评估，并根据Jadad量表进行方法学质量评分。

1.6 统计学方法采用国际循证医学协作网

Cochrane提供的Revman 5.3软件进行Meta分析。统计学方法参照Cochrane系统评价手册[6]：计量资料以加权均数差（WMD）为效应指标，计数资料以相对危险度（RR）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和95%可信区间（CI）。首先进行异质性检验，随后结合I 2定量对纳入研究的同质性进行判定。若各纳入研究间同质性较好（P > 0.05或I 2 < 50%），则采用固定效应模型进行Meta分析；若异质性较为明显（P < 0.05或I 2 > 50%），则采用随机效应模型进行Meta分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索与筛选共检索出80篇相关文献，其中中国知网42篇、维普20篇、万方18篇。经过查重、阅读摘要，按照纳入和排除标准进行筛选，最

终纳入8篇RCT[7-14]。纳入研究的基本情况见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量评价纳入研究的方法学质量整体不高，2篇文献[12，14]根据随机数字表进行分组，2篇文献[7，10]根据就诊顺序随机分组，余均未对随机方法进行详细描述；全部研究均未对分配隐藏、盲法、失访退出和随访进行说明。纳入研究的偏倚风险评估见图1，方法学质量评价见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 临床疗效共有7篇文献[7-12，14]评估了临床疗效，各研究间具有同质性（P = 0.63，I 2 = 0 %），固定效应模型分析结果显示，针刺治疗SS的临床疗效优于对照组（RR = 1.40，95%CI = [1.24，1.58]，P < 0.000 01）。见图2。

2.3.2 泪腺功能

2.3.2.1 Schirmer试验共有7篇文献[7-9，11-14]进行了Schirmer试验评估泪腺功能，各研究间同质性较好（P = 0.28，I 2 = 19%），固定效应模型分析结果显示，与对照组相比，针刺治疗可有效增加滤纸浸湿长度（WMD = 3.24，95%CI = [2.98，3.49]，P < 0.000 01）。见图3。

2.3.2.2 BUT 共有4篇文献[8-9，13-14]进行了BUT试验评估泪腺功能，各研究间存在明显异质性

（P < 0.000 01，I 2 = 95 %），4个纳入研究在疗程上的差异可能是异质性的主要来源。疗程4周[13-14]和8周[8-9]的纳入研究分别只有2篇，不便进行亚组分型，故采用随机效应模型进行分析，结果显示，针刺治疗在延长BUT方面优于对照组（WMD = 4.36，95%CI = [0.87，7.85]，P < 0.000 01）。见图4。

2.3.3 涎腺功能（唾液流率）共有5篇文

献[7-9，11-12]评估了唾液流率，各研究间同质性较好

（P = 0.24，I 2 = 27 %），固定效应模型分析结果显示，与对照组相比，针刺治疗在增加唾液流率方面更具优势（WMD= 3.19，95%CI = [3.10，3.28]，P < 0.000 01）。见图5。

2.3.4 生化指标

2.3.4.1 IgG 共有5篇文献[7-8，10-12]评估了IgG，各研究间存在异质性（P = 0.02，I 2 = 66 %），各研究在干预措施和疗程的差异可能是异质性产生的主要来源，随机效应模型分析结果显示，针刺治疗较对照组降低IgG水平更具有优势（WMD = -1.85，

95%CI = [-2.91，-0.80]，P = 0.000 6）。见图6。

2.3.4.2 ESR 共有3篇文献[7，10-11]评估了ESR，各研究间存在异质性（P= 0.02，I 2=76 %），各研究在干预措施和疗程的差异可能是异质性产生的主要来源，随机效应模型分析结果显示，与对照组相比，针刺治疗在降低ESR水平方面不存在差异（WMD = -10.04，95%CI = [-20.69，0.60]，P = 0.06）。见图7。

2.4 安全性评估 2篇文献[8，12]提及对照组出现向心性肥胖、高血压、高血糖和失眠等不适，可能与使用泼尼松有关；1篇文献[9]提及对照组出现大便稀薄，便次增加；余纳入研究均未提及不良反应。纳入的8个RCT中的治疗组均未见不良反应报道，提示针刺治疗SS安全可靠。

2.5 敏感性分析和发表性偏倚分析通过对纳入研究进行逐个剔除分析，结果并未出现明显本质改变，提示本研究整体较为稳信可靠。选取纳入研究的临床疗效为指标，以其RR值为横坐标，以其SE（log[RR]）值为纵坐标绘制倒漏斗图，发现图形呈非对称性分布，提示存在一定的发表偏倚。见图8。

3 讨论

SS属中医学“燥痹”“燥证”“内燥证”范畴。刘完素云：“诸涩枯涸，干劲皴揭，皆属于燥。”即为对其较精准的概括。素体阴虚，津液化生无源，燥热内生或感受燥邪致病，易伤津液，导致体表皮肤和体内脏腑缺乏津液，干枯不润，不能荣养脏腑，进而出现口干、泪液分泌减少等不适；病程迁延难愈，阴精暗耗，以致脈络滞涩，津伤血瘀；加上体弱年迈，精血津液亏虚，导致肌肤筋肉失去濡养，日久殃及脏腑，发为本病。SS临床常见证型有肝阳上亢、肝血亏虚、肾精不足、肝气不足等，临床常用生地黄、芦根、玉竹、沙参等药滋阴润燥，并酌情随症加减，佐以活血通络药等[15-16]。

本研究旨在通过对近年来针刺治疗SS的临床RCT进行评价分析，为针刺治疗SS的临床实践提供循证学支持。既往有荟萃分析指出，中西医结合治疗SS在改善临床症状方面优于单纯西医治疗，且临床耐受性和安全性较好[17]。本Meta分析提示，针刺治疗SS在提高临床疗效、改善Schirmer试验、延长BUT、增加唾液流率、降低IgG水平等方面优于常规治疗（P ﹤ 0.05），在降低ESR方面不存在优势（P ﹥ 0.05）。针刺治疗SS疗效较好可能与以下两点有关：一方面针刺可疏通气血经络，促进气血津液贯通[18]，从而达到通络行津、活血润燥的目的；另一方面针刺可选择性激活机体的免疫系统，对机体调节具有良性、整体性、双向性等多重优点[19]。此外，针刺治疗以经络腧穴、气血运行理论为核心，通过刺激于外、调节于内达到治疗目的，且临床运用简便易施、经济安全[20]。

本次Meta分析存在以下局限性：①纳入研究方法学质量整体偏差，部分研究未对随机方法进行详尽说明，均未提及分配隐藏和盲法。②各研究纳入标准、性别组成、干预措施和疗程等不尽相同。③本次研究只纳入中文文献，可能存在检索不全；尚存在着部分阴性结果未发表的可能。上述各方面导致的多种偏倚均可降低本次分析的可信度。循证医学将随机方法明确、安慰剂对照、双盲的试验设计视为临床实践的最佳证据。当前，针刺治疗SS的临床研究存在着疗效评价体系待完善、试验设计欠合理等多种问题和不足[21]。今后应完善和改进与SS相关的试验设计中的结局指标，制订统一的辨证分型和恰当的疗效评定标准[22]，严格控制临床试验的质量；力求提高RCT研究的方法学质量，着重从分组方法、安慰剂设置和盲法等方面入手，开展大量、多中心的随机双盲试验，以提供可靠的循证医学证据，进一步挖掘和发挥包括针刺在内的中医药技术为SS的临床治疗

服务。

4 参考文献

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