摘要 甘露聚糖结合凝集素（MBL）作为一种重要的天然免疫因子，在防御病原体入侵、病毒识别等方面发挥重要作用。近年的研究发现，甘露聚糖结合凝集素的水平与其抗病性相关，该文从MBL的结构以及与疾病的相关性方面进行了综述。
关键词 MBL结构；疾病；相关性
中图分类号 Q513 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2012）24-0272-01
MBL（mannan-binding lectin），全称甘露聚糖结合凝集素，来源于肝细胞。近来的研究表明，该分子具有非常重要的生物学功能，它的分子结构与补体Clq高度同源，能够选择性地识别多种甘露糖，通过激活补体、调理吞噬进而清除病原体[1]。就目前的研究发现，一些疾病的发生与MBL基因的突变有着非常密切的联系，例如某些病原体的反复急慢性感染和某些自身免疫性疾病均存在MBL缺陷[2]。因此，MBL的研究无论是在理论还是临床实践方面都具有重要意义。
1 MBL的结构
MBL是Ca2+依赖的C型凝集素超级家族中的成员，在多种哺乳动物血液中普遍存在。此外，一些脏器和小肠均能合成少量的MBL[3]。人类MBL基因的位置在10号染色体，有4个外显子，cDNA全长约30 kb[4]。MBL亚基由3条相同的多肽链组成，每条肽链由4个部分组成，从N端到C端依次是N末端区、胶原样区（CLR）、颈区和C末端的糖识别域（CRD）。不同种的MBL的序列还有高级结构是相似的，这是通过多肽序列和空间结构分析得到的结果。但是猪MBL的CRD位点在结构上与其他物种存在明显差异[5]，人类MBL的存在形式有很多种，比如二聚体、三聚体和四聚体，但这些形式中只有四聚体以上的寡聚体才能够发挥激活补体的功能[6]。
2 MBL与疾病相关性
MBL是先天免疫系统及补体系统的重要成分，它主要通过CRD识别病原体表面的糖结构来发挥功能，而这一点是具有选择性的，其中CLR对其功能发挥也起重要作用。现已明确，MBL在血清中浓度的高低直接影响其免疫防御功能的发挥，如有病原体侵入时，血清中MBL会升高，然而当MBL血清水平低下时，机体易患感染性疾病[7]。MBL基因突变的结果是血液中MBL水平异常，导致调理方面产生缺陷以及先天免疫力削弱，这使得病原体更容易侵袭；同时也可使补体级联反应活化，增加了自生组织损伤的可能性[8]。因此，MBL的研究迫在眉睫。
2.1 MBL与自身免疫性疾病
脓毒症是一种全身炎症反应的综合征，主要由感染或毒素导致。它的发生与MBL密切相关。MBL缺陷使宿主对微生物或细菌产物反应发生改变，这是由于损害调理以及补体介导对免疫复合物清除造成的[6]。患新生儿炎症反应综合征（FIRS）的婴儿，一旦出现MBL低水平状态就更加可能会发展成为脓毒症[9-11]。脓毒症病死率中MBL水平低下者达到25％[12]。肺炎球菌[13]和脑膜炎球菌[14]均能引起脓毒症，MBL水平低时病死率会更高。也就是说随着MBL血清水平逐步降低的同时，脓毒症的症状也更为严重。因此，低MBL水平严重影响脓毒症病死率[15]。综上可知，血清MBL水平低将会增加感染的风险，提高MBL水平可能具有一定的保护作用。
过敏性紫癜（HSP）是一种系统性小血管炎，它由免疫复合物介导，目前的研究发现，患者体内存在MBL补体激活。杨 军等[16]对HSP的研究发现，MBL基因突变频率与健康对照组相比明显较高。类风湿关节炎（RA）也与MBL低水平有关，Ip et al[17]研究发现，RA患者血清中MBL水平明显低于正常水平。发病时MBL血清水平较低，是RA患者产生MBL的能力下降导致而并非代谢消耗。不同基因型会影响RA患者发病，专家认为MBL基因突变与RA早发有关，MBL缺失可加速RA发病[17-18]。
2.2 MBL与感染性疾病
细菌引起的感染性疾病在人类中很常见，MBL仅在初期发挥作用。目前研究已经证实，MBL缺陷在正常人中占5％～10％。因此，MBL血清水平低会增加人群感染性疾病的风险[19]。由于免疫系统的各种效应之间存在一定的重叠性，所以这不一定会发生感染。Nielsen et al[20]对HIV患者的研究发现，MBL的低血清浓度比正常MBL者更容易发生HIV感染。此外，MBL对于白念球菌、曲霉菌等菌株有较强的调理作用[21]。
2.3 MBL与其他疾病
MBL作为天然免疫中的重要分子，随着研究的进行在疾病中的作用机制也在慢慢被发现。MBL与糖尿病、哮喘以及复发性流产等疾病具有一定的联系。
3 展望
MBL作为一种先天免疫防御的重要分子，在肿瘤、癌症的诊断治疗中具有十分广阔的前景，同时也取得了明显的效果。MBL的外源性治疗也具有巨大的临床价值，用正常人血浆经纯化之后可以获得MBL，通过静脉注射可重建MBL遗传缺陷患儿的调理噬菌功能[22-23]。目前，血清中MBL浓度的测定已经应用于科研方面，这种酶联免疫吸附试验（ELISA）还不能在临床上开展常规的检测。因此，这个方面还需要更多的研究人员进行更深入的研究。MBL补体途径的激活对于临床疾病的治疗具有重要的意义，尽管MBL的结构已经明确，但是对MBL还要进行更深入的研究，为未来各种疾病的治疗开辟新的领域，同时也要避免长期抑制补体的不利作用。
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