【摘要】 目的：探讨苄星青霉素、红霉素、胸腺肽三种药物单用或合用对早期梅毒的疗效。方法：选取笔者所在医院门诊就诊的早期梅毒患者240例，按随机平行分组法分成A、B、C、D四组进行研究，每组60例。A组为苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌注，每周1次，连用4周；B组为红霉素0.5 g，口服，6 h/次，连用15 d；C组为苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌注，每周一次，连用4周，红霉素0.5 g，口服，6 h/次，连用15 d；D组为苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌注，每周一次，连用4周，胸腺肽10 mg，口服，每日3次，连用30 d。分别观察3个月、6个月、9个月时患者的皮损及Trust滴度的变化情况。结果：四组患者经治疗后，A组有2例苄星青霉素第四次注射时出现皮试阳性，给予脱敏治疗，完成疗程。B组有1例服药3 d后出现轻微腹泻，未予处理，完成疗程D组治愈率96.67%最高，A组86.67%次之，B组56.67%排第三，C组51.67%最差。结论：治疗早期梅毒，苄星青霉素单用或与胸腺肽合用效果好，与红霉素合用效果差。
【关键词】 苄星青霉素； 红霉素； 胸腺肽； 早期梅毒
中图分类号 R978.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）29-0018-02
早期梅毒是由于梅毒螺旋体引起的一种慢行、全身性传染病[1]。我国于1505年在广东首先发现并记载，1997年报道以来占8种性病的比例在6%以上，呈明显增多趋势，其临床表现极为复杂，在西方有“模拟大师”之称[2]。早期梅毒如治疗不彻底，可让患者毁容甚至危及生命。孕妇如感染梅毒螺旋体，可导致自然流产，围生死亡，低出生体重（含早产）及新生儿梅毒感染等，严重危害妇女、儿童及下一代的健康[3]。因此，早期梅毒的合理治疗非常重要。目前治疗梅毒仍首选青霉素[4-6]。头孢曲松治疗有同等疗效[7-8]。笔者所在科室于2011年9月-2013年12月对就诊的早期梅毒患者240例分别采用苄星青霉素、红霉素、苄星青霉素合红霉素、苄星青霉素合胸腺肽四种方案进行治疗，并对其疗效进行比较，以求得早期梅毒的最佳治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有病例均为笔者所在医院2011年9月-2013年12月的门诊患者，按自愿参加，采用随机单盲对照试验，将240例受试对象按就诊的先后顺序随机分成A、B、C、D四组，每组60例，其中A组男33例、女27例，年龄12～89岁，平均（35.2±2.1）岁，病程5 d～2年，平均（8.5±0.9）月；B组男31例、女29例，年龄12～83岁，平均（35.3±1.9）岁，病程7 d～2年，平均（10.1±1.1）月；C组男31例、女29例，年龄12～82岁，平均（35.1±1.9）岁，病程7 d～2年，平均（12.3±0.8）月；D组男35例、女25例，年龄12～81岁，平均（27.1±1.7）岁，病程1 d～2年，平均（14.7±0.6）月。四组患者性别、平均年龄、平均病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
（1）有接触史，潜伏期2～3周，一期临床表现符合，一期试验室检查中一项阳性；（2）有接触史，可有一期梅毒，病期2年以内，二期临床表现符合，二期试验室检查任何一项阳性[9]。
1.3 排除标准
（1）合并有肿瘤、免疫缺陷及严重脏器损害者；（2）有对治疗方案中药物过敏者；（3）不能回访者；（4）不能有效隔离及再感染者；（5）12周岁以内者。
1.4 检测方法
（1）梅毒甲苯胺红不加热血清试验（Trust）定性及定量试验（试剂为上海荣盛生物药业有限公司生产）；（2）梅毒螺旋体抗体凝集法试验（TPPA），定性试验（试剂为富士瑞必欧株式会社生产）。
1.5 治疗方法
A组为注射用苄星青霉素（120万U/瓶，中诺药业石家庄有限公司，石药集团）240万单位，分两侧臀部肌注，每周1次，连用4周；B组为红霉素肠溶胶囊（0.125 g/片，天圣制药集团股份有限公司）0.5 g，口服，6 h/次，连用15 d；C组为注射用苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌注，每周一次，连用4周，红霉素0.5 g，口服，6 h/次，连用15 d；D组为苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌注，每周1次，连用4周，胸腺肽肠溶片（5 mg/片，吉林康乃尔药业有限公司）10 mg，口服，每日3次，连用30 d。四组均在治疗结束后每月观察患者的皮损变化情况，作1次Trust滴度的检测，3个月、6个月、9个月时分别作1次阶段总结，9个月时判定疗效。
1.6 疗效判定标准
（1）临床治愈：临床症状及体征全部消失或在原皮肤处残留浅表瘢痕或色素沉着斑，3个月内Trust滴度下降4倍以上。（2）血清学治愈：临床症状及体征全部消失，Trust连续3次以上阴性。（3）未愈：临床症状及体征未全部消失，Trust滴度轻微下降或不下降，甚至上升。治愈率以临床治愈加血清治愈计。
1.7 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
四组患者经治疗后，A组有2例苄星青霉素第四次注射时出现皮试阳性，给予脱敏治疗，完成疗程。B组有1例服药3 d后出现轻微腹泻，未予处理，完成疗程。本研究观察，经治疗1月内，临床症状及体征全部消失，或在原皮肤处残留浅表瘢痕或色素沉着斑。不同组的Trust的变化不同，A组、D组治疗1月就分别有5例、7例转阴，4月、5月、6月时转阴例数较多，9月时A组血清治愈数48例，治愈率80.00%，D组血清治愈数58例，治愈率96.67%，D组在7个月时85.00%以上转阴。B组与C组在前3月Trust滴度下降4倍以上占总数的65.00%，6个月时滴度不下降的在随后月份下降的例数较少，或滴度不降甚至反升，本研究发现，所有病例Trust连续3个月转阴后无1例转阳，故9个月时血清合计治愈例数即为3个月、6个月、9个月各阶段病例的总和。在最后统计临床治愈率时，把连续3个月Trust无变化或升高的不计入其中，如D组两例患者，初始滴度为1∶128，3个月时为1∶32，5个月时为1∶4，6～9个月连续4个月滴度均为1∶2，在3月、6月阶段统计时算临床治愈；A组有1例患者，初始滴度为1∶128，3个月时为1∶2，4～9个月连续6个月滴度均为1∶2，在3个月阶段时计为临床治愈；以上3例均为血清固定，在9个月合计时均不计入临床治愈病例，把连续3个月滴度有下降，且其中有1个Trust滴度下降4倍以上的算临床治愈，如B组有12例患者，初始滴度为1∶128，3个月时为1∶16，6个月时为1∶8，9个月时为1∶4，3个月阶段统计和9月合计统计时均算临床治愈，故9月时合计临床治愈率不是3个月、6个月、9个月各阶段临床治愈率的简单相加，各组治疗结果详见表1、表2。
表1 3个月、6个月、9个月时各阶段临床治愈例数及血清治愈例数 例
组别临床治愈
血清治愈
3个月6个月9个月3个月6个月9个月
A组（n=60）271815403
B组（n=60）23101005
C组（n=60）2065031
D组（n=60）391317465
表2 9个月时各组合计血清治愈例数、临床治愈及治愈情况
组别血清治愈（例）临床治愈（例）治愈（例）治愈率（%）
A组（n=60）4845286.67±0.01
B组（n=60）5293456.67±0.05
C组（n=60）4273151.67±1.30
D组（n=60）5805896.67±0.07
3 讨论
梅毒是由于苍白螺旋体引起的性传播疾病，它主要通过血液、精液和唾液传播，人是唯一的传染源[10-12]。早期梅毒传染性强，危害大必须彻底治疗。治疗梅毒历史上经历了汞剂、碘剂时期和砷剂、铋剂时期，直到1943年，Mahoney用青霉素治愈了34例一期梅毒患者，至此治疗梅毒有了治疗史上的突破进展。梅毒螺旋体是横断分裂繁殖，其繁殖决定于细胞壁的合成，青霉素干扰了这个合成的过程，因此效果好，苄星青霉素属于长效青霉素，其抗菌作用与青霉素相似，但能缓慢释放，以维持较长的药物浓度。本研究也证明，治疗九月后，苄星青霉素的治愈率达86.67%，与袁小波[13]的治愈率（100%）及杨丽[14]的治愈率（临床治愈率为89.89%，血清治愈率84.27%）无显著差异，远高于红霉素治疗组56.67%的治愈率。因此，治疗梅毒仍首选青霉素，胸腺肽是免疫调节药，可增强苄星青霉素的抗菌作用，同时具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，减少Trust的生物学假阳性，故苄星青霉素合胸腺肽治疗早期梅毒的治愈率96.67%优于苄星青霉素单用治疗早期梅毒的治愈率86.67%[15]。红霉素为大环内酯类药，常用于青霉素或头孢过敏者，本研究9个月统计红霉素治疗后血清治愈5例（血清治愈率8.33%）比其木格[16]等治愈率18.3%低，可能与近年来大环内酯类药物广泛用于治疗沙眼衣原体感染及预防多分枝杆菌复合菌组病有关。青霉素类为繁殖期杀菌剂，红霉素为快效抑菌剂，合用效果减弱，在其他许多临床已证实这一观点。本试验统计两者合用治愈率为51.67%，低于红霉素单用组（56.67%），也低于苄星青霉素单用组（86.67%）。故治疗早期梅毒，红霉素也不能与青霉素合用。因此，患者如患有梅毒且合并支原体、衣原体等感染，建议选用青霉素单用或合用胸腺肽治疗梅毒，6个月后再治疗支原体、衣原体等。如必须要用红霉素，则采用B组方案治疗，观察6个月，必要时再用D组或A组方案1疗程。
总之，苄星青霉素合用胸腺肽组的治愈率（96.67%）高于苄星青霉素组（86.67%），也高于红霉素组（56.67%）及红霉素合用苄星青霉素组（51.67%），苄星青霉素合用胸腺肽组的血清治愈率（96.67%）高于苄星青霉素组（80.00%），远高于红霉素组（8.33%）及红霉素合用苄星青霉素组（6.67%）。因此，笔者认为，苄星青霉素合用胸腺肽治疗早期梅毒是一个不错的选择，值得临床推广。
参考文献
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（收稿日期：2014-06-19） （编辑：黄新珍）
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