异甘草酸镁对恶性肿瘤化疗患者的护肝作用的临床分析

发布时间: 2022-04-04 10:03:15 浏览：次

[摘要] 目的观察分析恶性肿瘤化疗患者采用异甘草酸镁治疗的护肝作用。方法便利选取该院2014年7月—2018年7月期间收治的102例恶性肿瘤化疗患者，按照不同治疗方式随机分为实验组（51例，采用异甘草酸镁治疗）和对照组（51例，采用硫普罗宁治疗），对比两组患者治疗前后血清碱性磷酸酶（ALP）、血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标变化以及不良反应发生率。结果两组患者治疗后ALP、TBIL、ALT等指标水平均高于治疗前（t=13.232，5.348，9.764，P<0.05），AST低于治疗前（t=7.354，P<0.05），但实验组患者治疗后上述各项肝功能指标改善情况均优于对照组（t=11.893，4.885，8.432，6.986，P<0.05）。实验组患者心悸、皮肤瘙痒、眼睑浮肿、过敏反应、皮肤潮红等不良反应發生率3.9%明显低于对照组29.4%（χ2=7.803，P<0.05）。结论异甘草酸镁对恶性肿瘤化疗患者具有良好的保肝作用，且不良反应发生率较低，可在临床广泛推广应用。

[关键词] 恶性肿瘤；化疗；异甘草酸镁；硫普罗宁；护肝作用

[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（b）-0113-03

[Abstract] Objective To observe the liver protection effect of patients with chemotherapy for malignant tumors treated with magnesium isoglycyrrhizinate. Methods 102 patients with chemotherapy for malignant tumor admitted to our hospital from July 2014 to July 2018 were convenient randomly divided into experimental group （51 cases treated with magnesium isoglycyrrhizinate） and control group （51 cases with thiopro tablets treatment）， compared with two groups of patients before and after treatment serum alkaline phosphatase （ALP）， serum aspartate aminotransferase （AST）， serum total bilirubin （TBIL）， serum alanine aminotransferase （ALT） changes in indicators and the incidence of adverse reactions. Results The levels of ALP， TBIL and ALT in the two groups were higher than those before treatment（t=13.232， 5.348， 9.764， P<0.05）， and AST was lower than before treatment （t=7.354， P<0.05）， but the experiment improvement of liver function indexes of the above groups after treatment was better than that of the control group （t=11.893， 4.885， 8.432， 6.986， P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as palpitations， itchy skin， eyelid edema， allergic reaction， and skin flushing in the experimental group was 3.9% significantly lower than that in the control group29.4%（χ2=7.803， P<0.05）. Conclusion Magnesium glycyrrhizinate has a good hepatoprotective effect on chemotherapy patients with malignant tumors， and the incidence of adverse reactions is low， which can be widely applied in clinic.

[Key words] Malignant tumor； Chemotherapy； Magnesium isoglycyrrhizinate； Tiopronin； Liver protection

化疗是目前临床治疗恶性肿瘤的主要手段，但很多化疗药物容易损伤肝脏，有的患者无法如期完成化疗，这样会直接影响患者治疗效果，有的患者可能会出现肝功能衰竭症状，严重威胁患者生命健康安全[1]。如何选择对人体不良反应，且起效较快的保肝药物，预防恶性肿瘤患者肝脏功能下降是临床的重点[2]。目前，三磷酸腺苷、还原性谷胱甘肽、葡醛内酯是临床较为常用的保肝药物，但目前基本上都是对症的辅助治疗药物，并无特效药，且大部分保肝药物经肝脏代谢，保护肝脏的同时也会损伤肝脏[3]。硫普罗宁、异甘草酸镁是目前常用的保肝药物，为探讨一种安全、有效的保肝药物，该文对比分析了该院2014年7月—2018年7月期间收治的102例恶性肿瘤化疗患者分别采用异甘草酸镁以及硫普罗宁治疗的保肝效果。报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院收治的102例恶性肿瘤化疗患者，均经伦理委员会批准，患者或家属是否知情同意，排除胆囊炎、胆管炎、结石等胆道疾病以及病毒性肝炎等其他肝脏疾病患者。现将102例患者按照不同治疗方式随机分为实验组（51例）和对照组（51例），实验组男28例，女23例；患者年龄30～70 岁，平均（57.6±8.4）岁。对照组男23例，女28例；患者年龄31～70 岁，平均（57.2±8.8）岁。两组患者性别、年龄等资料采用统计学软件处理组间数据差异对比较小，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者采用硫普罗宁（国药准字H20064654）治疗，给予0.2 g硫普罗宁（加入100 mL 0.9%生理盐水）静脉滴注，1次/d，连续治疗5～10 d为1个疗程。

实验组患者采用异甘草酸镁（国药准字H20051 942）治疗，给予0.1 g异甘草酸镁（加入250 mL浓度5%葡萄糖注射液）静脉滴注，1 d/次，连续治疗5～10 d为1个疗程。

1.3 评价方式

检测两组患者治疗前后血清碱性磷酸酶（ALP）、血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝功能指标。ALP正常值：45～125 U/L；AST正常值：13～35 U/L；TBIL正常值：3.42～20.5 U/L；ALT正常值：7～40 U/L。统计两组患者不良反应发生率。

1.4 统计方法

该次选择的为SPSS 18.0统计学软件处理数据，肝功能指标等计量资料通过（x±s）表示，不良反应发生率等计数数据通过[n（%）]表示，分别采用t检验、χ2检验计量数据、计数数据，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标对比

两组患者治疗后ALP、TBIL、ALT等指标水平均高于治疗前（t=13.232，5.348，9.764，P<0.05），AST低于治疗前（t=7.354，P<0.05），但实验组患者治疗后上述各项肝功能指标改善情况均优于对照组（t=11.893，4.885， 8.432，6.986，P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率对比

实验组患者心悸、皮肤瘙痒、眼睑浮肿、过敏反应、皮肤潮红等不良反应发生率3.9%明显低于对照组29.4%（χ2=7.803，P<0.05），见表2。

3 讨论

药物性肝损伤是临床较为常见的一种现象，根据相关文献报道指出高达1 000种以上药物都可能会导致肝损伤，其中最容易导致药物性肝损伤的药物包括抗肿瘤药物、抗结核药物、抗菌药物及中草药等[4]。化疗是临床治疗恶性肿瘤非常重要的手段，化疗药物可杀灭癌细胞的同时也会损伤正常细胞，引起肝损伤，这样不仅会延长患者化疗周期，也会影响临床治疗效果[5]。化疗药物及其代谢产物会导致肝细胞损伤甚至坏死，也容易导致胆汁淤积。一般情况下，药物导致肝损伤的作用机制主要包括以下两方面：①药物及其中间代谢产物直接损伤肝脏，药物经肝脏代谢生成超氧化离子、亲电子产物，经共价结合以及促脂质过氧化，使微粒体膜、肝线粒体、肝细胞膜受损，进而导致细胞损伤[6]。同时，药物经代谢产生的产物形成氧自由基，导致脂质过氧化而损伤肝细胞膜。其次，因遗传因素的影响，P450表型也会有所差异，有的药物经代谢生成亲电子产物，经共价结合而损伤肝线粒体、肝细胞膜、微粒体膜[7]。②机体对药物存在代谢性或过敏性等特异质反应[8]。

甘草酸制剂对细胞色素CYP2E1 的表达和活化具有抑制作用，可有效清除氧自由基，抑制CCL4生物活化，保护CCL4 诱导的肝炎反应[9]。异甘草酸镁是临床较为常用的肝细胞保护剂，属于新一代甘草酸制剂，可起到保护肝细胞膜、抗炎、保护肝功能等多种作用[10]。异甘草酸镁单一的18- a 异构体甘草酸，经大鼠试验研究证明[11]，异甘草酸镁可防治D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤，抑制动物血清转氨酶升高，减轻炎症细胞浸润以及肝细胞变性、坏死等症状。硫普罗宁是一种新型的甘氨酸衍生物，含有游离巯基，可起到保护肝细胞，修复乙醇性肝损伤等作用。其主要是通过可逆性结合自由基生成自由基清除剂—二硫化物，从而随粪便、胆汁等途径排出重金属汞等物质，减少肝内有毒物质淤积。但二硫化物会影响机体正常代谢酶，导致呼吸系统、消化系统、循环系统等功能障碍，也容易引起皮疹、皮肤瘙痒、过敏性休克等过敏性反应，安全性有待提高。本次实验研究表明，两组患者治疗后ALP、TBIL、ALT等指标水平均高于治疗前（P<0.05），但实验组患者治疗后上述各项肝功能指标改善情况均优于对照组（P<0.05）。实验组患者心悸、皮肤瘙痒、眼睑浮肿、过敏反应、皮肤潮红等不良反应发生率（3.9%）明显低于对照组（29.4%）。这和熊海林等[12]（恶性肿瘤化疗患者采用异甘草酸镁治疗的保肝效果优于硫普罗宁，可更好的改善肝功能，不良反应也可降低27%研究报道结果基本相符。

综上所述，异甘草酸镁对恶性肿瘤化疗患者具有良好的保肝作用，且不良反应发生率较低，可在临床广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 叶建新，黄永健，郑炜，等. 异甘草酸镁在胃肠道恶性肿瘤术后辅助化疗时的保肝作用研究[J].实用临床医药杂志，2014，14（2）：42-44.

[2] 夏俊. 异甘草酸镁在化疗后肝功能异常治疗中的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2015，21（9）：958-959.

[3] 邱邦东，陈琴. 甘草酸二胺肠溶剂胶囊预防乙肝表面抗原阳性患者抗结核治疗致肝损害的疗效观察[J].中外医学研究，2014，8（17）：79.

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[5] 杨瑞芹.异甘草酸镁注射液治疗药物性肝病 68 例[J].医药导报，2014，30（5）：618 -619.

[6] 王宝利，崔建东. 异甘草酸镁在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时护肝作用研究[J].现代肿瘤医学，2014，22（8）：1939-1940.

[7] 李志宏，郝磊，孔佩艳，等.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2015，15（1）：88-89.

[8] 章志学.异甘草酸镁与复方甘草酸单胺治疗血液肿瘤化疗后药物性肝损害的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2011，15（13）：18-20.

[9] 余建国，王晓伟，程滢，等.异甘草酸镁联合舒血宁治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2012，15（1）：44-45

[10] 黄平，钟艳丹.异甘草酸镁注射液联合硫普罗宁治疗化疗后肝损害临床观察[J].中国医药，2015，7（11）：1466-1467.