【摘 要】目的：探讨早期复发性流产患者血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性变化。方法：选取2016年7月-2017年7月我院收治的早期复发性流产患者90例，分为3组，30例为稽留流产组；30例为复发性流产组；30例为正常早孕组。结果：稽留流产组与正常早孕组比较，血浆 D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白 C、蛋白 S 活性无明显变化（P>0.05），复发性流产组与稽留流产组及正常早孕组比较，D-二聚体水平明显升高，抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白 S、蛋白 C 明显降低（P<0.05）。结论：早期的复发性流产患者的血栓形成风险升高，检测血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性可以预测患者血栓发生率，对临床用药和改善妊娠结局非常重要。
【关键词】复发性；活性；血浆；蛋白C；蛋白S；D-二聚体；抗凝血酶Ⅲ
D-二聚体的升高可能是由于患者的出血、创伤、妊娠和手术后炎症所引起的，D-二聚体的增加说明患者出现了血栓性疾病。抗凝血因子是主要的血栓抑制剂，作用是可以使活化的凝血因子失去活性，避免血管血栓的形成[1]。蛋白C是由肝合成的维生素K依赖性蛋白，蛋白S与蛋白C是协同因子[2]。蛋白S激活蛋白C，凝血因子可被激活的蛋白C失活，最终避免血液凝固。如果患者身体中缺乏蛋白C蛋白S是很常见的染色体显性遗传，容易产生死胎、死产，容易形成血栓。而复发性的流产患者有复发性微血栓的形成，会导致患者多次流产。D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的变化表明患者体内凝血和纤维蛋白酶的失衡。本篇分析D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性变化，来预测复发性自然流产患者血栓的可能性。取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2016年7月-2017年7月我院选取稽留流产并且之前无流产现象的患者30例作为稽留流产组；选取稽留流产并且有多次流产经历的患者30例作为复发性流产组；选取同期行人流术并且没有流产经历的患者30例作为正常早孕组。3组患者在年龄、体重、质量、血压、空腹血糖方面并无差异，差异无统计学意义（ P > 0. 05），具有可比性。排除标准：排除有妇并发症的患者；排除血栓形成疾病的患者。患者均知情同意本研究，一般资料具有可比性（P>0.05），同时经过医院伦理委员会批准。
1.2方法
比较3组患者血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性变化，检测方法是：采集病人血液放入枸橼酸钠抗凝管中，3 000 r/min，经10分钟离心，选取试管上方血浆及时检测。通过我院的sysmex CA7000分析检测血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性[3]。
1.3观察指标
sysmex CA7000分析检测血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性，看看它们之前的关系。
1.4统计学方法
数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验， P<0.05提示有显著差异。
2 结果
复发性流产组与正常早孕组比较，血浆D-二聚体升高、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S明显降低。稽留流产组与正常早孕组比较血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S无明显变化，差异无统计学意义（ P >0. 05），具体见表一。
3 讨论
复发性流产的原因包括遗传因素、感染因素、内分泌异常等，血栓形成倾向是非常重要的一个原因，血栓前的状态就是患者的妊娠是由多因子构成的。有些病理改变可以使患者的促凝因子增多，血液淤带是由物理改变的，这种状态会对有遗传或者后天所形成的血栓患者有影响[4]。一般，患者的凝血抗凝、纤维蛋白溶解之间都会相互制约，他们之间都处于一个动态平衡的关系，为了使患者体内的血液呈流动状态[5]。如果患者体内的这份平衡被打破，就会使患者形成血栓从而导致患者出血，这种动态平衡是与患者的血小板功能有关，还与患者血管皮内细胞的稳定性有关。复发性流产发病过程中最重要的环节使孕妇的凝血功能的变化，对于复发性患者来说，早期的得到预测和诊断对于治疗是非常重要的，可以在复发性流产发病之前就可以做好措施，可以避免病理变化的发生。所以，在预防治疗复发性流产的过程中找到复发性流产早期预测指标是非常关键的[6]。我们采用观察血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性来检查预测标准。D-二聚体是一种蛋白降解产物，D-二聚体的产生和增加都会影响凝血和纤维蛋白的活性。通常在患者的妊娠期间D-二聚体生理性会增多，但是不好的是，如果达到了一定的程度会造成血栓，这与不良妊娠的结果有关。
从本次的研究结果来看稽留流产组与正常早孕组比较，血浆 D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白 C、蛋白 S 活性无明显变化，复发性流产组与稽留流产组及正常早孕组比较，D-二聚体水平明显升高，抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白 S、蛋白 C 明显降低。D-二聚体在不同的组内有不同的现象，比如在正常早孕组里没有明显的变化，但是复发性流产组要高于稽留流产组。这是因为复发流产组患者经过多次流产，使患者体内的凝血和纤维蛋白溶解系统打破了他们之间的平衡，最后导致患者血栓的形成，又把患者体内的纤维蛋白溶解因子激活，D-二聚体升高。稽留流产组与正常早孕组比较的话，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性并没有出现明显的变化，差异无统计学意义（ P >0. 05），但是复发性流产组与其他2组比较的话，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性是降低的。患者血栓的形成一般与不良妊娠是有关系的，而且还与抗凝血酶缺陷有关。抗凝血酶在患者妊娠期间是没有显著变化的，但如果缺乏抗凝血酶的患者会发生早中期流产的可能，并且，可能性还会增加。我们所说的妊娠血栓疾病会激活患者体内的凝血途径，减少患者身体的凝血，减少患者体内抗凝生理平衡，这样的结果就是会使患者的凝血亢进，产生大量的凝血酶，最终会导致大量的血栓在患者的身体中形成。与此同时，会减少许多抗凝血酶Ⅲ，活性相对减少。将组织因子释放，让其产生大量的凝血酶，在蛋白S下协同蛋白C一块激活，消费掉许多抗凝物质。由于蛋白S是蛋白C的辅助因子，所以蛋白S也会被消费掉。经过上述表述，在患者的怀孕期间会形成血栓的原因是由于抗凝活性的降低。所以，据专家预测，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性降低，使患者体内的凝血和抗凝血的动态平衡打破，加上子宫螺旋动脉血栓的產生，最终导致患者的反复流产。
综上所述，早期的复发性流产患者的血栓形成风险升高，检测血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性可以预测患者血栓发生率，对临床用药和改善妊娠结局非常重要
参考文献
[1]贺晓霞， 王若光. 补肾化瘀方治疗孕早期复发性流产前血栓状态的临床研究[J]. 中药药理与临床， 2016，22（6）：209-211.
[2]朱海生， 王仁生， 严浩林，等. 早期宫颈癌患者手术前血浆D-二聚体水平影响术后复发[J]. 肿瘤， 2016， 36（11）：1254-1259.
[3]黄影蓓， 李翠丽. 术前血浆D-二聚体与早期宫颈癌术后复发相关性研究[J]. 中华肿瘤防治杂志， 2017， 24（8）：566-569.
[4]赵艳军， 李富利， 刘超，等. 床旁即时血浆D-二聚体检测对急性心肌梗死患者危险程度的早期评估价值[J]. 山东医药， 2017， 57（46）：70-72.
[5]魏竞男， 王爱丽， 陈彦，等. 寿胎丸合四物汤加减治疗肾虚血瘀型复发性流产患者对细胞免疫因子的影响[J]. 辽宁中医杂志， 2017（9）：1887-1889.
[6]陈聪， 蔡毅， 曾超胜，等. 重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓对急性脑梗死患者血浆D-D二聚体的影响分析[J]. 中国地方病防治杂志， 2017，3（7）：805-806.
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