大败毒胶囊对梅毒血清固定患者外周血Treg/Th17比例及CD4+CD25+T细胞水平的影响

报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集我院2012年1月至2014年1月就诊的梅毒血清固定患者共60例，纳入标准：（1）梅毒病程至少2年；（2）经驱梅治疗后RPR试验阳性；（3）无明显神经系统受累症状及体征；（4）知情并同意治疗；排除标准：（1）HIV感染；（2）有肿瘤病史、糖尿病病史；（3）过敏体质、中途退出研究者；（4）不符合纳入标准者。随机双盲法将患者分为对照组与观察组，每组30例，对照组中男12例，女18例；年龄20～62岁，平均（32.1±1.4）岁：其中早期梅毒21例，潜伏梅毒9例。观察组中男13例，女17例：年龄19～60岁，平均（32.5±1.5）岁；其中早期梅毒20例，潜伏梅毒10例。对比两组性别比例、年龄、梅毒类型差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组患者采取常规苄星青霉素治疗，240万U注射用苄星青霉素（江西东风药业股份有限公司生产，国药准字H36020222）+8mL注射用水混合后分半对两侧臀部肌肉注射，1次/周，连续注射3周。观察组在对照组的基础上加以大败毒胶囊（瑞福祥药业（广西）有限公司，国药准字Z20044320）口服，5粒/次，4次/d，连续用药3周。疗程结束后随访3～12个月，且每3个月行1次RPR试验。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 临床治愈：血清RPR阴转，且未临床复发：好转：RPR下降2个及以上滴度：无效：RPR下降2个以下滴度或不变。总有效率=临床治愈率+好转率。

1.3.2 细胞免疫指标 包括外周血Treg细胞、Thl7细胞、Foxp3及CD4⁺CD25⁺T细胞比例等指标，均通过流式细胞仪测定，严格按照相关试剂盒说明书操作，于治疗前、末次随访时测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0统计软件分析数据，计数资料以[n（%）]形式表示，x²检验，计量资料（x±s）表示，t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 末次随访临床疗效

随访12个月，观察组临床治愈率83.33%，总有效率93.33%；对照组临床治愈率0.00%，总有效率43.33%，两组临床治愈率、总有效率比较差异有统计学意义（P<0.0001）。见表1。

2.2 治疗前后免疫细胞指标比较

观察组末次随访时Treg细胞、Foxp3、CD4⁺CD25⁺T细胞比例较治疗前均明显下降，Th17细胞较治疗前明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组末次随访时上述指标均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

流行病学调查显示，2010年全国报告梅毒病例358534例，全人口发病率为26.86/10万，居全国乙类传染病的第三位。2005～2011年深圳市某区报告称，梅毒病例数以每年平均新增12.96%速度上升，其中一、二期梅毒报告数变化不大，隐性梅毒则明显上升。目前梅毒的治疗药物主要为长效青霉素类，经过规范治疗，多数患者RPR试验可阴转，而在正规驱梅治疗后，临床症状消失，早期梅毒（感染后不足2年）随访6个月以上、晚期梅毒（感染至少2年）随访12个月以上，血清RPR仍不转阴的患者即为血清固定，复发率较高，增加患者身心痛苦。为此采取有效措施防治梅毒血清固定具有十分重要的意义。

目前关于梅毒血清固定发病机制尚不完全明确，多数学者认为与细胞免疫密切相关，认为机体T淋巴细胞功能低下在很大程度上直接关系到梅毒病情发展及转归。在梅毒感染早期，TP可引起局部剧烈的炎症反应，接踵而来的是机体适应性免疫应答，随后则是典型的细胞介导的免疫应答，原发病灶中以Th1占优势。尽管细胞免疫介入了梅毒病程中，但仍有部分TP能够免疫逃避，从而进入慢性病程。梅毒患者在某些因素介导下导致细胞免疫功能减弱，机体抵抗梅毒螺旋体感染及消除已感染的梅毒螺旋体的能力受到抑制，这也许是梅毒患者出现血清固定的原因之一。国外较多学者研究表明CD4⁺CD25⁺T细胞在自身免疫调节中起重要作用，且试验发现移除或减少CIM⁺CD25⁺T细胞可以增强机体的抗感染免疫。而多种病原体（如细菌、病毒、真菌和胞内寄生虫等）也可持续诱导CD4⁺CD25⁺T细胞的产生，即称为调节性T细胞。一方面Treg能够通过抑制效应性T细胞的过度反应而达到对机体的保护，另一方面，Treg的抑制作用也会被一些病原体利用。Foxp3是Treg的特征性分子标记，是其特异性转录因子：且在非CD4⁺CD25⁺T细胞表面Foxp3几乎检测不到，因此可以认为只有Foxp3⁺的CD4⁺CD25⁺T细胞才是Treg。可见Foxp3⁺Treg在慢性感染疾病发展过程中起参与作用，不仅导致感染不能及时清除和感染性疾病的久治不愈，而且Foxp3⁺Treg对细胞免疫反应过度调节促使病原体更容易在宿主体内生存，甚至使宿主长期携带该致病菌而导致慢性感染。为此笔者将Treg细胞、Thl7细胞、Foxp3、CD4⁺CD25⁺T细胞比例作为本次研究的重要观察指标。

大败毒胶囊适用于血液不清引发的梅毒等病症，主要含有陈皮、黄柏、当归、赤芍、大黄、蜈蚣、全蝎、蒲公英、金银花、甘草、芒硝、白芷、天花粉等成分，其中陈皮健脾和胃；黄柏清热燥湿、泻火解毒；当归和血、止痛：赤芍清热凉血、活血散瘀：大黄抗感染作用明显，能有效调节机体免疫功能；蜈蚣与全蝎功效类似，主要为败毒散结、息风解痉；蒲公英具有清热解毒、消肿散结功效；金银花为清热解毒良药，同时具有杀毒、杀菌作用；甘草主要功效为解毒祛痰、补脾益气：芒硝具有清热解毒功效；白芷祛风解表、除湿消肿，且具有镇痛、抗炎作用；天花粉清热泻火、消肿排脓、生津止渴。现代药理学研究表明大败毒胶囊具有清血败毒、消肿止痛作用，近年来临床实践表明大败毒胶囊在梅毒治疗中有其独特优势，且联合青霉素注射治疗效果更佳。笔者在常规苄星青霉素注射基础上对我院就诊的梅毒血清固定患者加以大败毒胶囊口服，随访12个月其治疗总有效率高达93.33%，明显比常规苄星青霉素注射治疗的43.33%高（P<0.05），这是因为血清固定后单纯通过调整青霉素剂量或延长疗程仍难以达到血清学转阴的目的。另外，观察组末次随访时Treg细胞、Foxp3、CD4⁺CD25⁺T细胞比例明显比对照组低，Th17细胞明显比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），提示大败毒胶囊能明显改善Treg细胞/Th17细胞失衡状况，降低CD4⁺CD25⁺T细胞比例，进而达到治疗梅毒血清固定的目的，这与Treg细胞/Th17细胞失衡、CD4⁺CD25⁺T细胞表达增高对免疫抑制是引发梅毒血清固定的可能机制之一有关。

综上所述，大败毒胶囊治疗梅毒血清固定疗效显著，可能是通过改善外周血Treg细胞/Thl7细胞失衡状况，降低CD4⁺CD25⁺T细胞比例达到治疗的目的，临床值得进一步研究。

（收稿日期：2015-08-18）