计划完成治疗者；3）因对化疗不良反应无法耐受而终止治疗并因此退出的病例，不评价其治疗疗效，但是应将其不良反应详细记录并列入统计；4）主要指标缺少严重，资料明显不全无法统计者；5）受试者本人要求退出试验者；6）出现研究者认为与本研究相关严重不良事件者。
1.6 治疗方法 对照组给予单纯化疗：CF/DCF方案：顺铂100 mg/m2，IV，分3～4 d，21 d/次；5-氟尿嘧啶500 mg/m2·d，CIV 6～8 h，d1～5，21 d/次；多西他赛（DTX）60 mg/m2，IV，d1，21 d/次；观察组在化疗（方案同对照组）的基础上，加用参虎半夏汤（生晒参10 g、壁虎6 g、重楼6～15 g、姜半夏10 g、炙甘草6 g），1剂/d，分2次口服。共用2个周期。
1.7 观察指标 症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》中的气虚毒蕴证的相关中医证候标准进行评价。治疗前及治疗后每1周期观察、记录1次。采用欧洲癌症研究与治疗生命质量观察组研制的生命质量量表EROTCQLQ-C30对患者生命质量进行评价，体力状况评价参照Karnofsky评分量表。用ELISA方法检测治疗前后患者外周血E-Cadherin、波形蛋白Vimentin的表达。
1.8 疗效判定标准 1）主要指标：患者6个月生存率、1年生存率、中位生存期、瘤体变化、临床症状积分、生命质量评分及相关蛋白的测定。2）次要指标（疗前、后各检测一次），安全性指标：a.体格检查：包括体温、心率、脉搏、血压；b.血、尿、粪常规、肝肾功能；c.凝血4项、心电图；d.对出现的不良反予以详细记录。
1.9 统计学方法 采用SPSS 18.0统计分析软件，所有统计检验采用双侧检验，检验水准为0.05。定量资料平均值±标准差（±s）进行统计描述。组间比较定量资料采用方差分析，二分类计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验，方差不齐采用t检验或秩和检验。
2 结果
2.1 脱落病例 由于患者的耐受和其他原因观察组和对照组各脱落1例。
2.2 症状变化 治疗前2组症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组症状积分较治疗前均明显下降，与治疗前比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）；治疗后组间比较，观察组症状积分改善优于对照组，差异有显著统计学意义（P<0.01）。提示参虎半夏汤联合化疗改善临床症状方面优于单纯化疗。见表1。
2.3 生命質量积分比较 治疗前2组生命质量积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组生命质量积分较治疗前均有明显下降，与疗前比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）；治疗后组间比较，观察组生命质量积分改善优于对照组，差异有显著统计学意义（P<0.01）。提示参虎半夏汤联合化疗在改善生命质量方面优于单独化疗。见表2。
2.4 Karnofsky评分变化比较 依据Karnofsky评分，经t检验，治疗前2组KPS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组疗后KPS评分较治疗前显著升高，差异有显著统计学意义（P<0.01）；对照组治疗后KPS评分较治疗前明显升高，差异有显著统计学意义（P<0.01）；治疗后组间比较，观察组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示参虎半夏汤联合化疗提高KPS方面优于对照组。见表3。
2.5 生存期 2组患者6个月生存率、1年生存率、中位生存期经t检验，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4、图1。
2.6 瘤体变化 经χ2检验，2组缓解率（CR+PR）比较差异有统计学意义（P<0.05）；瘤体稳定率（CR+PR+SD）：2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
2.7 治疗前后E-Cadherin、波形蛋白Vimentin蛋白浓度变化的比较
2.7.1 血浆中E-Cadherin黏蛋白的浓度 血浆中E-Cadherin蛋白浓度：依据ELISA检测结果，经t检验，治疗前2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后与治疗前比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）；治疗后组间比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）。见表6。
2.7.2 血浆中波形蛋白Vimentin的浓度 依据ELISA检测结果，经t检验，治疗前2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后与治疗前比较，2组差异均有显著统计学意义（P<0.01）；治疗后组间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。见表6。
3 讨论
胃癌是起源于胃壁浅表层的黏膜上皮细胞，发生于胃的各个区域，临床可见侵犯胃壁的不同部位。本病起病隐匿，发现时大多已失去手术机会。延长生存期和提高生命质量是治疗的主要目的。胃癌是现代医学中的一个病名，中医学中的“噎膈”“反胃”“胃脘痛”等属于此范畴，其发生多因饮食不节、情志不畅、劳逸失常、正气内虚，继而寒凝、气滞、血瘀、痰阻，蕴而化热，聚成癌毒，停滞于胃脘，形成本病，病机多为本虚标实。虚是胃癌形成的基础，痰、瘀、火、毒是胃癌形成的关键因素，虚、痰、瘀、火、毒五者互为因果，相互影响，发展变化，进而推动病情进展[3-4]，因此，扶正法与解毒法在胃癌的防治中既各司其职，又交相呼应，协同增效，共同发挥作用。参虎半夏汤全方以扶正祛邪为基础理论。其中生晒参大补元气，补脾益肺，生津止渴为君药；壁虎解毒散结止痛，重楼解毒清热，两者共为臣药，姜半夏降逆止呕，甘草补脾益气，清热解毒，共为佐使；全方共奏益气健脾、和胃降逆、解毒散结之效。
大多数研究所已证实：上皮细胞向间质细胞转变（Epithelialto Mesenchymal Transition，EMT）是促进肿瘤转移的主要机制[5-6]，EMT可减弱肿瘤细胞间的粘附能力，并使癌细胞拥有运动能力，从而增强肿瘤细胞与ECM之间以及细胞与细胞之间的结合活性。EMT的概念在1982年被Greenburg和Hay首次提出，是指在某些特殊的条件下，上皮细胞丧失其固有的极性，使细胞间紧密连接和粘附连接丢失，并获得了浸润和游走迁移的能力，转换成具有活动能力的间质细胞并的过程[7]。E-cad的表达丢失被认为是EMT的标志，在大部分的肿瘤进展中被发现[8]。波形蛋白的过量表达是EMT的另外一个主要特征[9]，波形蛋白Vimentin是中间丝蛋白的一种，其功能是：参与形成细胞骨架，并与胞膜有广泛的联系[10]。EMT增强了细胞的迁移能力，而这恰恰是肿瘤发生转移所必不可少的[11]。
参虎半夏汤联合化疗组数据均优于单纯化疗组，尤其在中位生存期方面平均延长了1.7个月（延长18.1%），显现出较好的优势，如能扩大样本量相信会有明显的差异。在治疗肿瘤的关键性指标“瘤体”方面，参虎半夏汤联合化疗组在瘤体缓解率（CR+PR）2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；表明中医药联合化疗可以缩小肿瘤，有增效作用。参虎半夏汤联合化疗针对IIIB-IV期胃癌治疗在临床症状积分和生命质量方面均较单纯化疗组有显著的优势；而且可明显降低血浆中波形蛋白Vimentin的浓度，提高E-cadherin黏蛋白的表达，稳定肿瘤生物学表性，减少了肿瘤转移的发生，改善了预后，与上述临床疗效的取得有一定联系。因此，可推断：参虎半夏汤联合化疗通过提高血浆中E-钙黏蛋白的表达，降低波形蛋白的浓度，从而减少了EMT的发生，进而阻滞肿瘤的侵袭转移，限制淋巴转移，改善预后。本研究表明：参虎半夏汤可以稳定和防治肿瘤转移，明确了其作用机理，值得临床广泛运用及推广。
参考文献
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[11]Liang J，Liang L，Ouyang K，et al.MALAT1 induces tongue cancer cells′ EMT and inhibits apoptosis through Wnt/β-catenin signaling pathway.[J].Journal of Oral Pathology & Medicine，2017，46（2）：98.
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