【摘要】 目的 探讨腹腔镜、传统术式与小切口胆囊切除术对患者血清IL-2、IL-6、TNF-α的影响。 方法 将180例胆囊炎、胆石症患者根据手术方式分为腹腔镜胆囊切除术组(LC 组,60例)、开腹切除术组(OC 组,60例)及小切口胆囊切除术组(MC组,60例),均于术前1 d及术后第1、3、5 d清晨抽取空腹静脉血2 ml,分离血清检测IL-2、IL-6、TNF-α含量,并比较三组平均手术时间。结果 术后1、3 d三组血清IL-2含量显著降低(P<0.01),术后5 d LC组血清IL-2含量恢复到术前1 d水平(P>0.05);术后1、3、5 d LC组的血清IL-2含量均显著高于OC、MC组(P<0.01)。术后1、3 d三组血清IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),术后5 d LC组血清IL-6、TNF-α含量恢复到术前1 d水平(P>0.05);术后1、3、5 d LC组的血清IL-6、TNF-α量均显著低于OC、MC组(P<0.01)。LC组平均手术时间与OC组、MC组比较均有统计学意义(P均<0.01),OC组与MC组比较也有统计学意义(P<0.05),LC组手术时间最短。结论 腹腔镜、传统术式与小切口胆囊切除术均可引起血清IL-6、TNF-α含量升高,血清IL-2降低。LC与OC及MC相比较,创伤微小,手术时间较短,术后疼痛轻微,对机体免疫功能影响较小,LC比OC及MC更适合于患者。
【关键词】 腹腔镜切除术;开腹手术;小切口胆囊切除术;白细胞介素;肿瘤坏死因子
文章编号:1003-1383(2010)03-0252-03 中图分类号:R 657.4 文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.03.002
腹腔镜外科手术与传统的开腹手术及小切口胆囊切除术相比较,创伤微小,手术时间较短,患者术后痛苦轻微,恢复快和住院时间短,机体的应激反应轻,对机体的免疫功能抑制小[1]。尽管腹腔镜外科在我国已广泛开展10多年,但有关腹腔镜胆囊切除术(LC)和开腹胆囊切除术(OC)及小切口胆囊切除术(MC) 对患者血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)影响的对比研究甚少。本文对胆囊炎胆石症患者采用腹腔镜、传统术式与小切口胆囊切除术后血清IL-2、IL-6、TNF-α进行观察,旨在了解其对患者的影响。
资料与方法
1.一般资料 选择2007年1 月～2009 年6 月我院普外科住院的胆囊炎、胆石症患者180例,所有病例经B超或胆道造影和术后病理检查确诊。根据手术类型随机分为三组:腹腔镜胆囊切除术组(LC组) 60例,男31 例,女29例,年龄18～77岁,平均年龄(48.7±2.6) 岁。急性胆囊炎并胆囊结石25例,慢性胆囊炎并胆囊结石15例,无症状胆囊结石20例。开腹胆囊切除术组(OC 组)60例,男35 例,女25例,年龄22～79岁,平均年龄(47.2±3.5) 岁。急性胆囊炎并胆囊结石26例,慢性胆囊炎并胆囊结石18例,无症状胆囊结石16例。小切口胆囊切除术组(MC 组)60例,男32 例,女28例,年龄19～80岁,平均年龄(49.8±4.3) 岁,急性胆囊炎并胆囊结石22例,慢性胆囊炎并胆囊结石17例,无症状胆囊结石21例。三组患者在年龄、性别、病种等一般资料比较差异均无显著性意义(P<0.05),具有可比性。
2.诊断标准 ①有上腹痛病史;②手术前经B超证实胆囊炎、胆石症。
3.入选和排除标准 入选标准:①符合上述诊断标准;②年龄18～80岁;③无严重心、肝、肺、脑、肾等脏器合并症;④无腹部手术史。排除标准:①有任何气腹禁忌证者;②急性肠梗阻患者。
4.标本的收集及处理 所有研究对象分别于术前1 d,术后第1、3、5 d清晨抽取空腹静脉血2 ml ,分离血清待测。IL-2、IL-6、TNF-α检测采用双抗体夹心(ELISA)法,所需试剂由北京邦定生物医学公司提供,具体操作严格按照试剂盒说明书进行。
5.观察项目 比较三组患者术前1 d,术后第1、3、5 d的IL-2、IL-6、TNF-α含量,以及三组手术时间。
6.统计学处理 所有计算采用SPSS 8.0软件包进行分析,计量资料以(-±s)表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.三组患者血清IL-2含量的比较 术后1、3 d三组血清IL-2含量显著降低(P<0.01),术后5 d LC组血清IL-2含量恢复到术前1 d水平(P>0.05);术后1、3、5 dLC组的血清IL-2含量均显著高于OC、MC组(P<0.01)。见表1。
2.三组患者血清IL-6含量的比较 术后1、3 d三组血清IL-6含量显著升高(P<0.01),术后5 d LC组血清IL-6含量恢复到术前1 d水平(P>0.05);术后1、3、5 d LC组的血清IL-6量均显著低于OC、MC组(P<0.01)。见表2。
3.三组患者血清TNF-α含量的比较 术后1、3 d三组血清TNF-α含量显著升高(P<0.01),术后5 d LC组血清TNF-α含量恢复到术前1 d水平(P>0.05);术后1、3、5 d LC组的血清TNF-α含量均显著低于OC、MC组(P<0.01)。见表3。
4.三组手术时间比较 LC组手术时间为38～60 min,平均(45.21±2.9)min,OC组手术时间为60～90 min,平均(71.43±3.7)min,MC组术时间为58～92 min,平均(69.84±4.8)min,LC组平均手术时间与OC组、MC组比较均有统计学意义(t值分别为43.203、34.019,P均<0.01),OC组与MC组比较也有统计学意义(t值为2.032,P<0.05),LC组手术时间最短。
讨论
本研究结果显示,腹腔镜、传统术式与小切口胆囊切除术后患者血清IL-6、TNF-α的含量水平升高及血清IL-2降低。提示外科手术作为创伤性的治疗手段,在达到治疗效果的同时,也使机体产生一系列的病理生理变化,影响细胞因子的分泌。腹腔镜手术比开腹手术能较好地保存人体细胞免疫功能[2],但手术创伤后机体能产生因子,包括TGF-β、IFN等,可能对巨噬细胞的吞噬、黏附及淋巴细胞的转化对IL-2、IL-2 RmRNA转录和表达均具有显著的抑制作用[3],IL-2属于Th1细胞因子,主要参与介导细胞免疫反应。血清IL-2降低,表明手术创伤可能导致免疫抑制。
IL-6是主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞等产生的具有重要生物活性的细胞因子,其可由TNF诱导产生并可增强TNF的有害作用,它具有诱导T、B淋巴细胞分化,刺激肝细胞合成急性期反应蛋白,催化和放大了炎性反应和毒性作用,造成了组织细胞的损耗。研究表明,IL-6的血浓度与患者炎症反应的程度呈正相关,可作为判别病情严重程度的灵敏指标[4]。本研究中LC组各时点IL-6较OC组及MC组低,提示腹腔镜手术的创伤小,炎症反应较轻。IL-6可作为预测早期感染的指标。
TNF-α主要由巨噬细胞产生,是机体在受到致病因素作用后,产生最早和最重要的细胞因子,为炎症反应的启动物质,具有广泛的生物学效应。它的致病机制是作用于多种细胞,在细胞和亚细胞水平上激发IL-6细胞因子级联反应的发生,通过激活炎性细胞,调节黏附分子,诱导NO和氧自由基的产生,促使细胞凋亡等损害组织。本研究显示,三种手术方式均能导致TNF-α含量升高。提示TNF-α早期应答灵敏而迅速,其升高易激发“瀑布式”的炎症反应。因此,血清TNF-α进行性升高时,应高度警惕感染的可能。
本研究显示,手术后1～3天,三组血清IL-6、TNF-α均升高,IL-2降低。术后5天,MC组及OC组仍保持较高水平,而LC组恢复到术前水平。其机理可能为术后1～3天三组患者均受手术的影响因素大,其指标升高(降低)幅度较大。术后5天LC组恢复到或接近术前水平,其原因可能是MC组及OC组的手术时间长,创伤比LC组大,患者痛苦大,机体的应激性神经内分泌变化大,导致机体血清IL-6、TNF-α分泌增高及IL-2降低更明显。而LC组手术时间短,创伤小,恢复较快。所以传统术式与小切口胆囊切除术患者的炎性感染的机会明显大于腹腔镜手术组。手术创伤通过多种机制抑制机体的免疫功能,而免疫功能抑制又能反过来使机体易并发感染。减轻机体的应激反应和较好地保存免疫功能,对减少全身术后并发症和提高患者的生存质量有重要的意义。LC与以往OC及MC相比较,有创伤微小,手术时间较短,术后疼痛轻微,对机体免疫功能影响较小,LC比OC及MC更适合于患者。
参考文献
[1]Whelan RL,FranklinM,Holubar SD,et al.Postoperative cellmediated immune response is better p reserved after laparoscopic vs open colorectal resection in humans[J].Surg Endosc,2003, 17:972-981.
[2]亓玉忠,胡三元,于文滨,等.腹腔镜手术对胆囊切除患者免疫功能的影响[J].山东大学学报(医学版), 2003, 41(3):310-312.
[3]Walker CBJ,Bruce DM,Heys SD,et al.Minimal modulation of lymphocyte and natural killer cell subsets following minimal access surgery[J].Am J Surg, 2009,187:48-54.
[4]王晓红,王占华,李林林,等.急性心肌梗死患者血清和IL-6、IL-6R水平测定[J].社区医学杂志,2009,7(5):77.
(收稿日期:2010-04-17 修回日期:2010-06-01)
(编辑:梁明佩 英文审校:钟京梓)
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