瑞舒伐他汀与氟伐他汀对不稳定型心绞痛患者的调脂作用研究

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1 资料与方法

1.1 一般资料 本组98例患者，均为2013年入住本院心内科的UA患者，入选缺血性心脏病命名和诊断标准：符合由国际心脏病学会及协会、世界卫生组织临床命名标准化专题组制定的标准。所选患者在治疗前4周均没有进行降脂治疗，未服用维生素E等抗炎和抗氧化药物。按入院时间将患者随机分为两组，每组各49例患者，观察组中男37例，女12例，年龄39～78岁，平均（60.3±13.2）岁；对照组中男34例，女15例，年龄38～79岁，平均（61.5±12.4）岁。所有患者无不能控制的高血压、糖尿病、家族性高胆固醇血症、严重的肝、肾功能障碍、自身免疫性疾病、严重的感染等危及生命的严重疾病。比较两组患者的性别、年龄、原发病等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分组药物治疗 入选的98例患者，均常规服用硝酸酯类、抗血小板药物、钙离子拮抗剂和抗凝血等常规治疗药物。对照组再加用氟伐他汀（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20010518）20 mg，口服1次/晚，疗程8周；观察组再加用瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20080670）10 mg，口服1次/晚，治疗时间为8周。

1.2.2 观察方法 观察治疗前描记心电图，心绞痛的发作次数及持续时间，测定血脂、血糖及CRP浓度等。在治疗8周后，同样观察以上各项指标和数值变化。血脂、血糖及CRP等指标均在相同仪器，相同条件下由专人操作。

1.2.3 血液标本采集及检验 两组患者均在受检前须禁食12 h，治疗前和治疗8周后分别采集清晨周围静脉血1次。标本在本院生化室使用全自动生化分析仪（日立全自动生化分析仪7600P型）检测血脂总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、LDL；采用免疫比浊法测定炎症指标CRP。

1.3 疗效评定标准 评价标准参照1979年上海“中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会”修订的“心绞痛评定标准”[2]。显效：心绞痛不再发作，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作次数减少2/3以上，发作时心电图ST段下移减少0.1 mV以上，T波倒置变浅1/2；无效：心绞痛发作次数及疼痛无明显变化，甚至胸痛不缓解；恶化：发生急性心肌梗死或猝死，心电图同治疗前或ST段下移增加，T波倒置加深，以及ST段弓背向上抬高。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用配对样本t检验，等级资料采用两个独立样本的非参数检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疗效变化比较 观察组有效率为46例（93.88%），对照组为39例（79.59%）。两组临床有效率比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.084，P=0.037），见表1。

2.2 两组治疗前后血脂比较 治疗前两组各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组HDL较对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组TC、LDL、TG和CRP较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

动脉粥样硬化的患病率和病死率与人体脂肪代谢紊乱，特别是TC、TG、LDL的升高和HDL的降低。其预防和治疗除要求患者在进行饮食调理和适度的体育锻炼的同时，必要时还必须予以药物调脂治疗。调脂药物很多，但是目前被国内外认可的最有效的调脂类药物是他汀类调脂药物，它是一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶（AHMG-CoA）还原酶抑制剂，与HMG-CoA还原酶的基质结构存在部分相似，可和HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶特异性地作用抑制，竞争并与酶的活性部位相结合，使HMG-CoA不能转变为甲基二羟戊酸，胆固醇的合成受到限制，从而阻断胆固醇的合成，达到降低胆固醇水平的目的。因而有效地降低TC、LDL，并有明显降低TG的作用[3]。

氟伐他汀为第一个全合成AHMG-CoA还原酶抑制剂，口服几乎完全吸收，不良反应发生率低，可用于伴有肾功能不全的高胆固醇血症患者。瑞舒伐他汀做为第三代第七个进入临床使用的他汀类药物，其抑制HMG-COA还原酶的作用更强，分子极性甲磺酰氨基使之呈现相对亲水性，而且易被肝细胞大量摄入，消除半衰期更长，药物之间相互作用少。诸多临床资料显示，瑞舒伐他汀对HMG-COA还原酶的抑制能力大于氟伐他汀，酶抑制时间也比上述药物长[4，7]。瑞舒伐他汀的主要作用是，通过竞争性抑制产生降低LDL的HMG-COA还原酶，干扰了脂蛋白的生成，从而降低血清中TC和TG的含量。CRP的损害作用在于它可以促进炎性反应，加速斑块破裂和血栓形成[8-9]。本组资料也表明，瑞舒伐他汀在干扰脂蛋白生成，降低血清总TC、TG、LDL的含量，降低CRP的损害作用，明显优于氟伐他汀（P<0.05）。同时，提高了血清HDL的含量，经比较其效果也明显优于氟伐他汀（P<0.05）。

Huang等[10]研究报道，瑞舒伐他汀通过抑制细胞中的信号转导，降低CRP的表达，改善内皮依赖性血管扩张功能，对内皮细胞具有保护作用，抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，加强斑块的稳定性，从而减少急性冠脉综合征的发生。这样使患者的心绞痛发作次数减少或彻底缓解，大大降低了患者的急性心肌梗死和猝死的发生率。临床研究表明，瑞舒伐他汀对HMG-COA还原酶的抑制能力大于阿托伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和氟伐他汀，酶抑制时间也比上述药物强[11-13]。本组研究和其他研究也显示同样疗效，且观察组的疗效明显优于对照组[9，14]。

具有良好调脂作用的他汀类药物，已被举世公认为能较有效预防心血管疾病。如何选择高效的调脂药物才能更有利于患者，是每一个必须面临的。国内外临床试验证实，瑞舒伐他汀与其他他汀类药物比较，其常见的肝毒性、横纹肌溶解现象也极少发生，肾功能不全的患者也无需减少本药剂量[12-13]。临床上治疗不稳定型心绞痛，在常规药物治疗的基础上，再选用他汀类药物，与氟伐他汀相比，瑞舒伐他汀改善临床症状和调脂的较氟伐他汀更强，是一种新型、安全、高效的调脂药物。

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（收稿日期：2014-11-28） （本文编辑：周亚杰）