【摘要】目的：探讨纳洛酮和复方丹参早期治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）治疗效果。方法：将80例HIE的新生儿随机分为两组，常规治疗为对照组，在常规治疗基础上加用纳洛酮0.1mg/kg，复方丹参注射液2～4毫升/次为治疗组。结果：治疗组总有效率36/40（90%），对照组总有效率29/40（73%），两组比较差异有显著性（P＜0.01）。结论：早期应用纳洛酮和复方丹参治疗HIE对提高本病治愈率和减少后遗症的发生有重要意义。
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围产期新生儿因缺氧引起的脑部病变，是造成新生儿死亡和儿童伤残的主要原因之一。随着围生医学的发展及新生儿重症监护病房（NICU）的建立，新生儿HIE的病死率已显著降低，但存活者多留有后遗症。因此，近年来HIE的诊治越来越引起重视。我科2001年6月至2006年12月共收治40例HIE患儿，在综合治疗基础上加用纳洛酮和复方丹参注射液进行干预治疗，疗效显著。现总结如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
本文选择我科收治的80例HIE患儿，HIE的临床表现及分度符合“新生儿HIE诊断依据和临床分度”标准。随机分为两组，治疗组40例，男22例，女18例；其中足月儿35例，早产儿5例，出生体重2450～4100g，1min Apgar评分0～3分16例，4～7分24例。对照组40例，男19例，女21例；其中足月儿36例，早产儿4例，体重2500～3850g，1min Apgar评分0～3分15例，4～7分25例。两组患儿的临床分度、头颅CT表现程度经统计学处理，差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
两组均采用相同的支持、对症治疗处理，包括维持血气和pH值在正常范围、维持有效的血液灌注、维持血糖在正常高值、保持良好的通气和换气功能、控制惊厥和脑水肿。有颅内高压给予速尿1mg/kg静注，6h后予20%甘露醇0.25～0.5g/kg联合应用。应用能量合剂、胞二磷胆碱及脑活素等改善脑细胞代谢，消除因缺氧缺血引起的能量代谢障碍。治疗组即在对照组基础上于入院后即加用纳洛酮0.1mg/kg，静脉注射，4h后改为0.05mg/（kg·d）静滴，持续4～6h，连用7天，复方丹参注射液2～4毫升，每日一次，连用10天
1.3 疗效判断标准
是选用几个典型的临床症状和体征，观察这些临床症状和体征消失的时间，这些临床症状和体征包括易激惹、惊厥和反应低下、肌张力减低、原始反射减弱或是消失。临床症状及体症在5d以内消失者为显效；l0d内消失者为有效；10d后仍不消失者为无效。
1.4 统计学处理
计量资料以均数±标准差（x±s），比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验。
2 结果
两组临床疗效比较：治疗组：显效26例，有效10例，无效4例，总有效率90%。对照组：显效18例，有效11例，无效11例，总有效率73%。两组总有效率比较p＜0.01，差异有显著性。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病是围生期窒息所致，以出现脑病的一系列表现为临床特征的缺氧缺血性脑损伤。发病机制比较复杂，有多种因素共同参与，包括脑血流动力学改变、脑细胞能量代谢、自由基损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的毒性作用损伤神经细胞。如自由基损伤机制就起着重要作用。大量实验和临床研究证明氧自由基和新生儿缺氧缺血后引起的脑损伤有关。缺氧缺血时，氧自由基产生增多和清除减少，大量的氧自由基在体内积聚，损伤细胞膜、蛋白质和核酸，致使细胞的结构和功能破坏，黄嘌呤氧化酶主要集中在微血管的内皮细胞中，因此血脑屏障成为氧自由基的攻击目标，使其结构和完整性受到破坏，形成血管源性脑水肿。同时，当细胞内钙浓度过高时，受钙调节的酶被激活，使黄嘌呤脱氢酶变成黄嘌呤氧化酶，后者在恢复氧供和血流时，能催化次黄嘌呤变成黄嘌呤，并产生氧自由基，进一步加重神经细胞的损伤。复方丹参液能够作用于以上的各个环节发挥治疗效能。
复方丹参注射液是丹参和降香水溶性提取物的灭菌物质，具有扩血管，抑制血小板黏附和凝集，加快血流，恢复毛细血管的舒张功能，丹参也可降低全血黏度和血浆比黏度，改变红细胞电荷，增加红细胞变形功能，解除血管的梗阻和淤血状态，解除小动脉痉挛，改善循环。此外，还具有清除氧自由基作用、膜稳定作用和钙拈抗作用，可以提高对机体缺氧耐受力。在生物动物模型和临床应用中均证实丹参有减轻新生儿缺氧缺血性脑病病变和促进脑功能恢复的效果。
HIE损伤时，血浆内β-内啡肽（β-EP）含量增高，窒息缺氧患儿24h内血浆中β-EP含量高于正常儿，重度也高于轻度，表明β-EP在HIE损伤中起到一定的作用。近年来临床和动物试验均表明，脑缺氧缺血后可引起神经细胞凋亡，并且已证实缺氧缺血后迟发性脑损伤以细胞凋亡为主。由于细胞凋亡通常自缺氧缺血后6～12h开始。因此在围生期窒息复苏后尽可能早采取综合性干预措施就有可能阻断或减轻凋亡过程，从而减轻脑损伤程度，减少或避免产生神经后遗症的发生。由于纳洛酮能使血清β-EP降低，减轻缺氧性损伤的脑水肿，增加缺氧后的脑灌注压和脑血流量，并能减轻中、重度HIE的并发症如中枢性呼衰、惊厥等。国内已有较多采用纳洛酮治疗新生儿HIE的报道，但其用药时机相对已较迟，均在出生数天之后。目前亦主张，重度HIE出现脑干症状时宜及早应用纳洛酮。纳洛酮通过降低血浆β-EP水平，并与分布的阿片受体结合，解除β-EP对呼吸的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善，增加脑的血氧供应，改善临床症状。
本研究中治疗组40例新生儿缺氧缺血性脑病患儿由于早期应用纳络酮和复方丹参液治疗，减少了脑损伤、阻止了病情恶化，有效率和总有效率明显高于对照组，神经系统评分也得到提高。故认为纳络酮和复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病具有较明显的临床价值，值得临床应用。
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