对照组），对上述所有研究对象检测血清CA125、AFP、CEA。结果：恶性肿瘤组CA125、AFP、CEA水平均明显高于正常界值，也明显高于良性病变组及健康对照组（P<0.05）；CA125、AFP、CEA三种肿瘤标志物单独检测对子宫内膜癌、乳腺癌及卵巢癌诊断的敏感性、特异性、准确性及PPV均较低， 尤其是敏感性，维持在40%左右，PPV维持在50%左右，而三种标志物联合检测时，上述指标均有明显提高，尤其是敏感性提高最显著，提高至80%左右。结论：血清CA125、AFP、CEA三种肿瘤标志物联合检测对女性恶性肿瘤的诊断价值明显高于其单独检测，有利于早期诊断及早期治疗，改善患者预后。
【关键词】乳腺癌；卵巢癌；子宫内膜癌； 女性恶性肿瘤； 癌抗原125； 甲胎蛋白； 癌胚抗原
【中图分类号】R737.33【文献标志码】A
临床常见的女性恶性肿瘤包括卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌，这三种恶性肿瘤是引起女性死亡的主要原因。肿瘤的早期诊断、早期治疗是提高治愈率及提高患者生存率的关键。肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或存在于恶性肿瘤细胞或是宿主对细胞反应而产生的一类物质[1]，对肿瘤的早期诊断、高危人群随访等均具有重要意义，近年来，其在肿瘤的临床诊断中应用极为广泛。研究表明，单一肿瘤标志物的检测对恶性肿瘤的诊断敏感性较低[2]，而多项肿瘤标志物的联合检测近年来则备受关注。本研究旨在观察血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）、甲胎蛋白（α-fetoprotein， AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）三种肿瘤标志物联合检测对女性恶性肿瘤的诊断价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
2010年5月至2012年5月期间，在我院就诊的女性恶性肿瘤患者95例，年龄25～68岁，平均年龄（52.5±35.8）岁；95例患者均经病理检查证实，其中子宫内膜癌45例，乳腺癌30例，卵巢癌20例。选取同期在我院治疗经病理检查证实为良性疾病的女性患者68例，年龄25～63岁，平均（51.5±35.5）岁。主要疾病为卵巢良性肿瘤、卵巢囊肿、卵巢上皮细胞瘤。同时，选取同期在我院健康体检的健康人群50例作为对照组，年龄28～65岁，平均（50.5±32.5）岁。均排除合并其他恶性肿瘤及肝肾功能不全者，年龄组间比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
取空腹8～12h的清晨肘静脉血3mL，高速离心5min分离血清，4h内检测CA125、AFP、CEA，检测仪器为ADVIA Centaur CP检测仪，检测方法为化学发光法。阳性判断标准[3]：CA125、AFP、CEA阳性界值分别为>30.2U/mL，>5.8 ng/mL，>5ng/mL。
1.3统计学处理
应用SPSS17.0汉化版统计软件包进行统计学分析，计量资料均以±s表示，采用t检验，P<0.05为有统计学意义，对三种肿瘤标志物单独检测及联合检测的诊断价值采用敏感性、特异性、准确性及阳性预测值（PPV）来表示。
2结果
2.1三组研究对象CA125、AFP、CEA三种肿瘤标志物检测结果比较恶性肿瘤组CA125、AFP、CEA水平较正常阳性界值均明显升高，其水平也明显高于良性病变组及健康对照组（P<0.05），而良性病变组CA125、AFP、CEA水平与健康对照组比较略有升高，但差异不显著（P>0.05），且良性病变组及健康对照组CA125、AFP、CEA平均水平均在正常范围内。见表1。
3讨论
对临床常见的女性恶性肿瘤进行早期诊断及治疗，是改善患者预后，降低病死率的关键。肿瘤标志物最早于1978年提出[4]，其主要存在于患者血液、体液中，这些物质在正常人体内不可检测出或含量极低。近年来，随着研究的不断深入，肿瘤标志物检测已成为除影像学检查、病理检查外恶性肿瘤诊断的第三大重要方法，通过检测其含量对肿瘤的诊断、治疗、监测复发及判断预后均具有重要的价值[5]。研究表明，不同类型的肿瘤细胞可出现不同的肿瘤标志物，而同一种肿瘤细胞也可以由多个癌基因控制其代谢、合成及分化，从而出现不同的肿瘤标志物[6]，因此，单一检测某种肿瘤标志物诊断意义不大，而多种肿瘤标志物联合检测可明显提高诊断价值。目前，CA125、AFP及CEA三种肿瘤标志物是临床应用较多且研究较广泛同时对恶性肿瘤具有重要诊断价值的肿瘤标志物[7]。
CA125是一种大分子量的糖蛋白，其存在于胎儿体腔上皮分化而来的多种组织中（心包膜、胸膜及腹膜等），也可在正常成年女性卵巢组织、输卵管及子宫内膜中表达[8]，而且在卵巢浆液性腺癌中高度表达[9]，目前认为其是卵巢癌的标志性抗原。CA125用于卵巢癌的诊断及监测已有30余年，但是其诊断卵巢癌的敏感性及特异性较低，单独检测意义不大[10]。研究还显示，CA125是预测卵巢癌患者预后的重要因素，其水平下降幅度与患者疗效及预后均密切相关，是卵巢癌患者的独立预后因子 [11]。同时，CA125也是一种广谱的恶性肿瘤标志物，在宫颈癌及乳腺癌患者中也高度表达，洪锡田等[12]报道显示，CA125在乳腺癌患者中的阳性率为31.8%，这一结果提示CA125也可作为乳腺癌的一种肿瘤标志物。
AFP是胚胎期由卵黄囊及肝细胞合成的一种酸性糖蛋白，胃肠道黏膜及肾脏也可少量合成，AFP是胚胎期的重要血清成分，胎儿血浆中AFP可达到3mg/mL，在其出生后AFP合成受到抑制，不久血清AFP便逐渐消失，1岁的婴儿血浆AFP与成人含量接近，AFP含量均较低。研究证实，原发性肝癌患者血桨AFP多表现为稳定持续性升高，目前，AFP是诊断原发性肝癌最敏感的标志物，原发性肝癌患者AFP阳性率可达92.9%，此外，AFP也可用于评估肝癌手术患者肿瘤复发[13]。目前，在许多发达国家，医疗机构将AFP作为肝硬化患者的常规检查项目用于筛查原发性肝癌，而英国胃肠病协会等推荐对原发性肝癌高风险人群进行每年2次AFP检查及超声筛查。而其他恶性肿瘤疾病中，AFP阳性率并不高，孕妇孕3个月后血清AFP可升高，在分娩后3周内恢复正常水平，而部分卵巢疾病（卵巢癌、卵巢囊肿）患者血清AFP水平也可升高。
CEA是一种酸性糖蛋白，1965年由国外学者Gold首次发现，至此以后，相关研究日益增多，有报道显示，腺癌及大细胞癌患者中CEA水平升高， CEA是诊断肠癌及评价其预后的重要指标[14]。此外，各种消化道恶性肿瘤如胃癌、肠癌及胰腺癌等患者血清CEA水平均有不同程度升高，而动态监测血清CEA水平对其肿瘤复发及转移的判断具有重要价值[15]。近年来，研究显示，CEA在其他恶性肿瘤及良性疾病中也有升高，对女性生殖系统肿瘤的诊断也具有一定参考价值。本研究结果显示，95例恶性肿瘤组患者其血清CA125、AFP及CEA水平均明显高于良性病变组与健康对照组，而CA125、AFP及CEA单独检测时对子宫内膜癌、乳腺癌及卵巢癌诊断的敏感性较低，均维持在40%左右，PPV也较低，而当其联合检测时，敏感性均有明显提高，为80%左右，此外，PPV也有明显提高，准确性及特异性也有所提高。
综上所述，CA125、AFP、CEA单独检测对女性恶性肿瘤均有一定诊断价值，但敏感性及PPV较低，而将三者联合检测用于诊断时，敏感性及PPV均有提高。因此，将上述三种肿瘤标志物联合检测用于诊断女性恶性肿瘤具有重要意义，可将其与其他检测方法结合，用于女性恶性肿瘤的早期诊断。
参考文献
[1]张耀辉.血清CA153、CA125、CEA联合检测对女性恶性肿瘤的诊断价值.中国医药导报，2009，6（33）：35，37.
[2]杨期辉，蒲成坤.血清肿瘤标志物联合检测对乳腺癌诊断的临床价值.国际检验医学杂志，2013，34（17）：2336-2337.
[3]叶蓓，柳光宇，陆劲松，等.常用的乳腺癌血清肿瘤标志物在早期诊断中的应用价值不高.中国癌症杂志，2009，19（10）：807-808.
[4]黄正敏，孙丽君.卵巢癌血清肿瘤标志物的研究进展.中国优生优育，2013，19（9）：731-734.
[5]贾文芳.血清CA153、CA125、CEA联合检测对女性恶性肿瘤的诊断价值.医学信息，2013（20）：243-244.
[6]李文君.血清CA125、AFP、CEA联合检测对女性恶性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌）的诊断价值.临床合理用药杂志，2013，6（14）：105-106.
[7]章加宝.超声与肿瘤标志物检查早期诊断卵巢癌的比较分析.中国医药导报，2008，5（34）：75-76.
[8]Hoskins PJ， Le N. Preoperative tumor markers at diagnosis in women with malignant mixed mullerian tumors/carcinosarcoma of the uterus. International journal of gynecological cancer，2008，18（6）：1200-1201.
[9]谢小明，徐海帆.肿瘤标志物诊断早期原发性肝癌的研究与应用进展.海南医学院学报，2010，16（10）：1382.
[10]Taylor MD，Smith PW， Brix WK， et al.Correlations between selected tumor markers and fluorodeoxyglucose maximal standardized uptake values in esophageal cancer. European journal of cardio-thoracic surgery，2009，35（4）：699-705.
[11]张晓欲，宋志慧，李桂荣，等.肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的研究进展.中国妇幼保健，2012，27（25）：4002-4004.
[12] 洪锡田，王景萍，张瑞丽. 血清CA153 CA125 CEASF检测在乳腺癌诊断中的价值.中国民康医学，2007，19（1）：23-24，85.
[13]陈淑云，顾文刚，于莉等.联合检测血清肿瘤标志物对非小细胞肺癌的诊断价值.武警医学，2013，24（10）：887-888，891.
[14]鲁爱辉，宋艳华，佟秀萍，等.原发性肝癌的中医证型与血清肿瘤标志物的关系探讨.中医药导报 ，2013，（11）：47-48，49.
[15]应卫，李玉艳，ZHAO Limei，等.肿瘤标志物在卵巢肿瘤的诊断及良、恶性鉴别中的作用分析.中国性科学，2014，23（1）：21-24.
（收稿日期：2014-04-28）
相关热词搜索： 抗原 恶性肿瘤 血清 蛋白 诊断
